多くの人々が良い睡眠を取るのに苦労しており、時には処方薬が考慮されます。トラゾドンは抗うつ薬で、不眠症に対して頻繁に処方され、特にアメリカ合衆国で使用されています。この目的での使用は「適応外使用」とされ、元々承認されていなかった状態の治療に処方されています。
この記事では、トラゾドンとは何か、どのように睡眠に役立つか、そしてそれを検討している場合に知っておくべきことについて解説します。
トラゾドンとは何ですか？
トラゾドンは、もともと抗うつ薬として米国食品医薬品局（FDA）によって開発および承認された薬剤です。1981年以降、利用可能となっています。
主な適応症は成人の大うつ病性障害の治療ですが、適応外（オフレーベル）の使用として、不眠症に対して頻繁に処方されています。これは、FDAによって具体的に承認された以外の病態にこの薬が使用されることを意味します。このような行為は医療において極めて一般的であり、かなりの割合の医薬品がこのように処方されています。
トラゾドンは、デジレル（Desyrel）やオレプト（Oleptro）などの様々なブランド名に加え、ジェネリック医薬品としても入手可能であり、一部の人々にとってより利用しやすい選択肢となっています。睡眠のための使用は特に米国で一般的ですが、不眠症に対する推奨度は各国の医療ガイドラインによって異なります。
例えば、米国では広く使用されている一方で、米国睡眠医学会（AASM）などの一部の専門機関は、不眠症の第一選択治療としては推奨していません。
この薬は、脳内の特定の化学物質、特にセロトニンなどの神経伝達物質に作用することで効力を発揮します。セロトニン経路への影響と、その他の脳内受容体への効果が相まって、その鎮静特性に寄与しています。
トラゾドンが不眠症に効く仕組み
トラゾドンは、信号を送信する脳内化学物質である神経伝達物質のレベルに影響を与えます。具体的には、気分や睡眠に関連する化学物質であるセロトニンに影響を及ぼします。うつ病の治療にはセロトニンを増加させるために高用量のトラゾドンが使用されますが、不眠症に使用される低用量のトラゾドンは異なる仕組みで作用すると考えられています。
セロトニン受容体活性：トラゾドンはセロトニン5-HT2A受容体拮抗薬として作用します。これらの受容体を遮断することで、セロトニンの刺激効果を減少させ、眠気を引き起こす可能性があります。
ヒスタミン遮断：トラゾドンには抗ヒスタミン作用もあります。脳内のヒスタミン受容体を遮断することで、鎮静を促し、覚醒度を低下させることができます。
アルファ1アドレナリン遮断：この薬はアルファ1アドレナリン受容体も遮断できます。この作用は鎮静効果に寄与する可能性がありますが、めまいや低血圧といった副作用にも関連することがあります。
これらの作用の組み合わせが、トラゾドンの睡眠誘発作用に寄与していると考えられています。不眠症に通常用いられる低用量では、高用量の抗うつ薬でみられる気分を高める効果よりも、鎮静効果の方が顕著に現れます。
これにより、眠気を感じる可能性はあるものの、完全な抗うつ効果や著しい日中のふらつきを必ずしも経験することなく、より容易に入眠することが可能になります。
不眠症に対するトラゾドンの有効性
トラゾドンは不眠症に対して頻繁に処方されますが、その有効性については、神経科学研究において賛否両論があります。睡眠を助ける可能性があることを示唆する研究もあれば、その使用を支持するエビデンスに対して懸念を示す主要な睡眠学会もあります。
これまでの研究が示唆している内容は以下の通りです：
一定のベネフィットを示す研究：いくつかの研究が潜在的なベネフィットを指摘しています。例えば、アルツハイマー病患者を対象としたある小規模研究では、50 mgの用量のトラゾドンはプラセボと比較して総睡眠時間を増加させ、睡眠効率を向上させることがわかりました。
しかし、これらの患者は睡眠衛生についての指導も受けていたため、その指導が結果に影響を与えた可能性があります。別の小規模な試験では、睡眠時間の短い患者において、トラゾドンが不眠症の認知行動療法（CBT-I）よりも総睡眠時間を延長させる可能性が示唆されましたが、不眠症の重症度スコアは改善しませんでした。
懸念と強力なエビデンスの欠如：一方で、米国睡眠医学会（AASM）などの主要機関は、入手可能なエビデンスをレビューし、トラゾドンを慢性不眠症に対して推奨するに足る強力な裏付けはないと結論付けました。十分な有効性を示す研究が不足していること、および潜在的な害を示すいくつかのエビデンスがあることを指摘しています。
同様に、コクランレビューでも、プラセボと比較した場合の睡眠結果の改善は中程度にとどまり、睡眠の質における違いはほとんどなく、推奨にあたる十分なエビデンスは得られないとされました。このレビューでは、翌朝のふらつきや口の渇きなど、プラセボよりもトラゾドンの方が多くの悪影響を示唆する質の低いエビデンスも指摘されています。
専門家の意見：エビデンスがまちまちであることを反映し、専門家パネルの意見も分かれています。医療従事者の中にはトラゾドンを使用する人もいますが、一部の専門家パネルの多数意見では、有効性のエビデンスが限られていることや潜在的な副作用を考慮し、不眠症の第一選択治療としては好ましくないと認識されています。
全体として、トラゾドンは特定の個人において睡眠を助けるベネフィットを提供する可能性があるものの、主要な睡眠医学機関からの科学的コンセンサスとしては、慢性不眠症治療における有効性のエビデンスは、一般的な推奨を裏付けるほど強くはないとされています。
用法・用量と服用方法
不眠症における一般的な用量
用量は、患者個人の必要性や反応に基づいて大きく変化することがあります。
不眠症の開始点としては、多くの場合50 mg程度の低用量が頻繁に使用されます。この用量は、入眠、睡眠維持、および睡眠時間の延長に役立つ可能性がいくつかの情報源によって示唆されています。
用量は、薬に対する患者の反応に基づいて医療提供者によって調整されます。
高用量は通常、うつ病の治療のために確保されており、日中の眠気を含む副作用の増加につながることがあります。
トラゾドンを服用するタイミング
トラゾドンは通常、就寝の直前に服用します。正確なタイミングは、特定の処方や医療提供者の指示によって異なります。眠気を引き起こす可能性があるため、眠る準備ができたときにのみ服用し、薬の効果が消えるまでは注意力が必要とされる活動を避けることが重要です。
抗うつ薬に対するFDAの「警告枠（Black Box Warning）」で強調されている懸念である、自殺念慮や自殺行動のリスクが高まることから、小児および若年成人での使用は一般的に推奨されていません。
潜在的な副作用とリスク
トラゾドンは睡眠を助けるのに有用ですが、その潜在的な副作用やリスクについて知っておくことが重要です。他のあらゆる薬剤と同様に、効果は人によって一様ではなく、望まない効果を経験することがあります。
一般的な副作用
多くの人はトラゾドンを問題なく服用できますが、いくつかの一般的な副作用が起こることがあります。これらは体薬に慣れるにつれて軽減することがよくあります。以下が含まれることがあります：
日中の眠気またはだるさ
めまい
口の渇き
目のかすみ
便秘
吐き気
深刻な副作用と注意事項
頻度は低いですが、深刻な副作用が起こることがあります。トラゾドンに関連する注目すべきリスクの1つは、性的刺激とは無関係に持続しかつ痛みを伴う勃起である持続勃起症（プリアピズム）です。これは永久的な損傷を防ぐために、直ちに対応が必要な医療上の緊急事態です。
他に注意すべき重篤な副作用には以下のものがあります：
セロトニン症候群：これは体内のセロトニン濃度が高くなったときに発症する、生命を脅かす可能性のある状態です。症状には、興奮、幻覚、心拍数の上昇、発熱、筋肉の硬直などが含まれます。トラゾドンを、特定の抗うつ薬などセロトニン濃度に影響を与える他の医薬品と一緒に服用した場合に起こりやすくなります。
自殺念慮または自殺行動：一部の他の抗うつ薬と同様に、特に若年成人において、自殺念慮や行動が活性化するリスクがあります。薬の服用を開始または用量を変更する際には、注意深く監視することが推奨されます。
心拍リズムの変化：トラゾドンは、心臓の電気活動に影響を及ぼし、不整脈を引き起こす場合があります。このリスクは、元から心疾患のある人で高くなります。
低血圧：一部の人は、特に急に立ち上がったときに血圧が低下し、めまいや失神を引き起こすことがあります。
これらの深刻な副作用を経験した場合は、直ちに医療機関を受診してください。また、医療提供者が処方する前に、副作用のリスクを高める可能性のある病歴を患者から聞き取り、起こり得る問題について助言をすることも重要です。
トラゾドンと他の睡眠薬の比較
睡眠のためにトラゾドンを検討する際、他の選択肢と比較してどうなのかを理解することが有益です。
1つの顕著な違いは、トラゾドンの費用対効果の高さです。ジェネリック医薬品として入手可能であるため、新しく出たブランド物の睡眠薬よりも安価に入手できる場合があります。
さらに、トラゾドンは通常、ベンゾジアゼピン系などの一部の睡眠薬のように依存性があるとは考えられていません。依存に不安を感じている人にとっては、大きな要因になります。
しかし、不眠症に対するトラゾドンの有効性を支持するエビデンスは、他の治療法ほど確立されていないことを指摘しておく必要があります。これは、強力なエビデンスの確証があるCBT-Iや、特に睡眠障害のために徹底的な臨床試験を経た一部のFDA承認の不眠症治療薬とは対照的です。
一般的な比較は以下の通りです：
トラゾドン：
不眠症への適応外使用（オフレーベル）をされる抗うつ薬。
一般的に依存性はないとみなされます。
より手頃な価格である可能性があります。
不眠症に対する有効性のエビデンスは一様ではなく、他の治療法ほど強力ではありません。
日中の眠気を含む副作用の可能性があります。
FDA承認の不眠症治療薬：
不眠症治療のために特別に開発・承認された製品。
睡眠障害に関する有効性と安全性を実証する厳格な臨床試験を経ています。
作用機序および副作用の特徴は異なる場合があります。
依存や離脱症状のリスクを伴う場合があります。
不眠症の認知行動療法（CBT-I）：
睡眠に関連する行動や考え方に焦点を当てた非薬物療法アプローチ。
多くの睡眠専門家によって第一選択治療と見なされています。
長期的な効果のための強固なエビデンスを有しています。
医薬品を使用しないため、副作用はほとんどありません。
最終的に、睡眠薬の選択には、起こり得るベネフィットとリスクの検討、および、それぞれの選択肢に関する入手可能なエビデンスへの配慮が含まれます。トラゾドンは、他の治療が効果的ではなかった場合や、コストや依存症への懸念といった特定の要因が重視される場合に検討されることがあります。
結論
では、不眠症に対するトラゾドンについての最終的な見解はどうでしょうか？特に米国で一般的で、安価であり、依存性がないと見なされている一方で、医学界では意見が分かれています。
米国睡眠医学会などの主要睡眠機関は、この特定の用途において、トラゾドンが一貫して効果的かつ安全であることを示す確固たるエビデンスが不足していることから、慢性不眠症の最初の選択肢としては推奨していません。眠気のような、多くは軽い副作用もありますが、まれではあるものの深刻なリスクを引き起こす可能性は残されています。
睡眠について医師と相談することは大変重要です。ライフスタイルの変更、CBT-Iのような行動療法、または不眠症治療へのエビデンスがしっかり裏付けられている他の治療法など、患者の脳の健康にとっての最適な処置への道を医師が支援してくれます。トラゾドンが一部の人にとっての選択肢となることもありますが、画一的な手段ではなく、専門家の指導のもと注意深く検討されるべきものです。
参考文献
Pelayo, R., Bertisch, S. M., Morin, C. M., Winkelman, J. W., Zee, P. C., & Krystal, A. D. (2023). Should Trazodone Be First-Line Therapy for Insomnia? A Clinical Suitability Appraisal. Journal of clinical medicine, 12(8), 2933\. https://doi.org/10.3390/jcm12082933
La, A. L., Walsh, C. M., Neylan, T. C., Vossel, K. A., Yaffe, K., Krystal, A. D., Miller, B. L., & Karageorgiou, E. (2019). Long-Term Trazodone Use and Cognition: A Potential Therapeutic Role for Slow-Wave Sleep Enhancers. Journal of Alzheimer's disease : JAD, 67(3), 911–921. https://doi.org/10.3233/JAD-181145
Vgontzas, A. N., Puzino, K., Fernandez-Mendoza, J., Krishnamurthy, V. B., Basta, M., & Bixler, E. O. (2020). Effects of trazodone versus cognitive behavioral therapy in the insomnia with short sleep duration phenotype: a preliminary study. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 16(12), 2009–2019. https://doi.org/10.5664/jcsm.8740
Melo, F. L., Mendoza, J. F. W., Latorraca, C. O. C., Pacheco, R. L., Martimbianco, A. L. C., Pachito, D. V., & Riera, R. (2018). What do Cochrane systematic reviews say about interventions for insomnia?. Sao Paulo medical journal \= Revista paulista de medicina, 136(6), 579–585. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.0380311018
よくある質問（FAQ）
トラゾドンとは一体何ですか？
トラゾドンは、もともとうつ病を和らげるために作られた薬の一種です。これは抗うつ薬と呼ばれる薬のグループに属します。しかし、特に米国では、人々の睡眠を助けるためにも頻繁に使用されています。
トラゾドンはどのように睡眠を助けるのですか？
トラゾドンは、脳内の特定の化学物質（セロトニンなど）に影響を与えることで作用します。覚醒状態を維持する特定の信号をブロックすることにより、眠気を引き起こします。また、気分や睡眠パターンに影響を及ぼしうる他の脳内化学物質にも作用します。
トラゾドンは不眠症の治療薬として推奨されていますか？
一般的な睡眠補助薬としてトラゾドンを処方する医師はたくさんいますが、常に最優先の選択肢として考えられているわけではありません。不眠症の治療において全ての人に最も効果的であるという強力なエビデンスが欠けているため、長期の睡眠障害に対して最初に試すべき薬ではないと示唆する有力な睡眠医療機関もあります。他の治療法が優先して選択される可能性があります。
不眠症に対するトラゾドンの一般的な投与量はどのくらいですか？
睡眠補助を目的とする場合、トラゾドンは通常、うつ病に対して用いられる量よりも少量で投与されます。多くの場合、就寝前に50 mg〜100 mg程度から開始されます。適切な用量は医師が決定します。
睡眠のためにトラゾドンを服用するのはいつが良いですか？
トラゾドンは就寝直前に服用するのが最も効果的です。これにより、眠る準備ができたタイミングで薬が作用し始めます。常に担当医による具体的な指示に従ってください。
トラゾドンの一般的な副作用は何ですか？
日中も頭がぼーっとしたり眠気を感じたりする、口が渇く、頭痛がするといった症状を感じる場合があります。これらが比較的よく知られた副作用です。不調に気づいたときは、すぐに医師に伝えることが重要です。
トラゾドンに関連した重大なリスクはありますか？
はい、極めて稀ではありますが、重篤な副作用が生じることがあります。これには、痛みを伴う持続的な勃起（持続勃起症）、不整脈、そして若年層では自殺念慮リスクが高まるケースなどが含まれます。激しい身体反応を示した場合は、速やかに医療支援を求めることが極めて重要です。
トラゾドンの服用を突然やめても大丈夫ですか？
トラゾドンを急に自己判断で中止することは一般的に推奨されません。体が慣れている可能性が高く、急な中止によって体調悪化（離脱症状）を引き起こす可能性があるためです。服用を終える場合は、用量を段階的に減らすよう、事前に医師に相談してください。
Emotivは、アクセスしやすいEEGおよび脳データツールを通じて神経科学研究の進展を支援するニューロテクノロジー分野のリーダーです。
クリスティアン・ブルゴス
