不眠症のためのトラゾドン: 知っておくべきこと

トラゾドンとは何ですか？

トラゾドンは、もともと抗うつ薬として米国食品医薬品局（FDA）によって開発・承認された薬です。1981年から利用可能です。

その主な適応症は成人の重度のうつ病ですが、不眠症用として頻繁に処方されます。これはオフラベルと見なされる使用法です。つまり、FDAによって特に承認されている病状とは異なる目的で薬が使用されることを意味します。この慣行は医学では非常に一般的であり、多くの薬がこの方法で処方されています。

トラゾドンは、デシレルやオレプトロなどのさまざまなブランド名で利用可能であり、ジェネリック薬としても提供されるため、ある人々にとってはよりアクセスしやすい選択肢となることがあります。米国で特に睡眠のために利用されており、国によって不眠症に対する推奨は異なります。

例えば、米国では広く使用されていますが、米国睡眠医学会などの専門機関は、不眠症の第一選択治療として推奨していません。

この薬は、脳内の特定の化学物質、特にセロトニンのような神経伝達物質に影響を与えることによって作用します。セロトニン経路への影響と他の脳受容体への作用が、その鎮静効果に寄与しています。

トラゾドンが不眠症に効く仕組み

トラゾドンは信号を送る脳の化学物質である神経伝達物質のレベルに影響を与えます。特にセロトニン、これは気分や睡眠に関連する化学物質に影響します。高い用量のトラゾドンはセロトニンを増加させることでうつ病を治療しますが、不眠症に使用される低用量は異なる働きがあると考えられています。

• セロトニン受容体活動:トラゾドンはセロトニン5-HT2A受容体拮抗薬として作用します。これらの受容体をブロックすることで、セロトニンの刺激効果を減少させ、眠気を増加させる可能性があります。

• ヒスタミン遮断:トラゾドンには抗ヒスタミン作用もあります。脳内のヒスタミン受容体をブロックすることで、鎮静を促進し、覚醒を減少させることができます。

• アルファ-1 アドレナリン遮断:この薬はアルファ-1 アドレナリン受容体もブロックすることができます。この作用は鎮静効果に寄与する可能性がありますが、めまいや低血圧などの副作用に関連することもあります。

これらの作用の組み合わせが、トラゾドンの睡眠誘発能力に寄与していると考えられています。不眠症に一般的に使用される低用量では、鎮静効果が抗うつ薬の高用量に関連する気分向上効果よりも顕著です。

これにより、個人が抗うつ薬の完全な効果を経験することなく、日中の重度の倦怠感を感じることなく、より容易に眠りにつくことができますが、眠気は依然として発生する可能性があります。

不眠症に対するトラゾドンの効果

不眠症のためによく処方されるトラゾドンですが、その効果は神経科学研究において多様な結果が得られています。一部の研究では睡眠に役立つと示唆されていますが、主要な睡眠機関はその使用を支持する証拠について懸念を表明しています。

この研究が示す内容を見てみましょう：

• ある程度の利益を示す研究:いくつかの研究は潜在的な利益を指摘しています。例えば、アルツハイマー病患者を対象とした小規模研究では、50mgのトラゾドンがプラセボと比較して総睡眠時間を増やし、睡眠効率を改善したことがわかっています。

しかし、これらの患者は睡眠衛生教育も受けており、結果に影響を与えた可能性があります。また、別の小規模試験では、トラゾドンが認知行動療法（CBT-I）よりも短い睡眠時間を持つ患者の総睡眠時間を延長する可能性があると示唆されていますが、睡眠困難の重症度スコアは改善されませんでした。

• 懸念と強い証拠の不足:一方で、米国睡眠医学会（AASM）などの主要機関は、利用可能な証拠をレビューし、慢性不眠症にトラゾドンを推奨する十分な強い支持を欠いていると結論付けました。頑健な有効性研究の欠如、一部の害の証拠を指摘しました。

同様に、コクランレビューでは、プラセボと比較して睡眠の結果において中程度の改善しか見られず、睡眠の質にはほとんど差がないこと、不十分な証拠により、推奨には至らないことが指摘されています。また、このレビューでは、プラセボよりもトラゾドンによる発生率の高い副作用（朝の倦怠感や口渇など）を示唆する低品質の証拠も指摘されています。

• 専門家の意見:混合した証拠を反映して、専門家の委員会は意見が異なることがあります。トラゾドンを使用する医療専門家もいますが、限ながら一部の専門家の委員会間では、トラゾドンは限られた有効性の証拠と潜在的副作用があるため、不眠症の第一選択治療として推奨されていないというのが多数派の意見です。

全体として、トラゾドンが特定の個人に睡眠の利益を提供する可能性がありますが、慢性不眠症の治療における有効性についての科学的コンセンサスは、一般の推奨に値する強力な証拠が不足しているとしています。

投与量と管理

不眠症の一般的な投与量

投与量は、患者の個人のニーズと反応に基づいて大きく異なることがあります。

• しばしば50mg程度の低用量が不眠症の開始点として頻繁に使用されます。この用量が入眠、睡眠維持、睡眠時間の増加に役立つとする情報があります。

• 投与量は医療提供者が個人の薬への反応に基づいて調整することができます。

• 高用量は一般的にうつ病の治療に充てられ、昼間の眠気を含む副作用の増加につながる可能性があります。

トラゾドンの服用時期

トラゾドンは通常、就寝直前に服用されます。正確なタイミングは特定の調製および医療提供者の指示によって異なる場合があります。眠気を引き起こす可能性があるため、そこに効果が消えるまで警戒が必要な活動を避けつつ、眠る準備が整っている場合にのみ服用することが重要です。

FDAの「ブラックボックス警告」で強調されているように、抗うつ薬に対する自殺念慮および行動のリスクが増加するため、一般的に子供や若者への使用は推奨されていません。

潜在的な副作用とリスク

トラゾドンは睡眠に役立つことがありますが、その潜在的な副作用とリスクについて理解しておくことが重要です。どの薬でもそうであるように、すべての人に同様に効果があるわけではなく、一部の人は望まない効果を経験する可能性があります。

一般的な副作用

多くの人がトラゾドンをよく耐えますが、一部の一般的な副作用が発生する可能性があります。これらは薬に体が馴染むにつれて軽減することがよくあります。含まれる可能性のあるものには：

• 昼間の眠気

• めまい

• 口渇

• 視力のぼやけ

• 便秘

• 吐き気

重大な副作用と注意事項

少ないながらも、重大な副作用が発生する可能性があります。トラゾドンに関連する注目すべきリスクの一つは持続勃起症であり、これは性的刺激とは関係なく長時間続く痛みを伴う勃起です。これは永久的な損傷を防ぐために即時の医療的対応が必要な医療緊急事態です。

注意が必要なその他の重大な副作用には以下が含まれます：

• セロトニン症候群:体内のセロトニンレベルが高い場合に発生する可能性のある命にかかわる可能性のある状態です。症状には興奮、幻覚、心拍数の増加、発熱、筋肉のこわばりが含まれます。これは、トラゾドンが他のセロトニンレベルに影響を与える薬剤と共に摂取された際により起こり得ます。

• 自殺念慮や行動:他の一部の抗うつ薬と同様に、自殺念慮や行動のリスクが増加します。特に若い成人において。薬の開始時や投与量の変更時には注意深い監視が推奨されます。

• 心臓のリズムに対する影響:トラゾドンが時折心臓の電気的活動に影響を与え、不整脈を引き起こすことがあります。このリスクは事前の心臓疾患がある人で高くなります。

• 低血圧（低血圧症）:一部の人は血圧の低下を経験し、立ち上がる際にめまいや失神を引き起こす可能性があります。

これらの重大な副作用を経験している人は即時に医療援助を求めるべきです。医療提供者は患者の状態をスクリーニングし、トラゾドンの処方に先立つ潜在的な問題についてカウンセリングを行うことも重要です。

トラゾドンと他の睡眠薬の比較

トラゾドンを睡眠のために検討する際は、他の選択肢と比較してみることが役立ちます。

特に注目されるのは、トラゾドンのコスト効率の可能性です。ジェネリック薬として提供されているため、時には新しいブランデッド睡眠薬よりも安価になることがあります。

さらに、トラゾドンは ベンゾジアゼピンのような他の種類の睡眠薬と同じような依存性の可能性がないと一般に考えられています。依存に関する心配がある人にとって、これは重要な要素となることがあります。

しかし、トラゾドンの不眠症に対する有効性を支持する証拠は、他の治療法と比較してあまり堅牢ではありません。これに対して、CBT-Iのような治療法は強力なエビデンスベースがあり、また不眠症に特化した治療法である一部のFDA承認不眠症薬は、特に睡眠障害のために広範な臨床試験が行われています。

一般的な比較は次のとおりです：

• トラゾドン:

• 不眠症に対するオフラベル使用を持つ抗うつ薬。

• 一般的に依存と見なされない。

• より手頃な価格である可能性があります。

• 不眠症に対する有効性の証拠は混在しており、他の治療法に比べて強力ではありません。

• 副作用の可能性があり、昼間の眠気を含む可能性があります。

• FDA承認不眠症薬:

• 不眠症の治療のために特に開発・承認されている。

• 睡眠障害に対する有効性と安全性を示す厳格な臨床試験を受けている。

• 作用機序と副作用プロファイルが異なる可能性があります。

• 依存や離脱症状のリスクを伴う可能性があります。

• 不眠症の認知行動療法 (CBT-I):

• 睡眠に関連する行動や考えに焦点を当てる非薬物治療アプローチ。

• 多くの睡眠専門家によって第一選択の治療法と考えられている。

• 長期的な有効性に対する強力な証拠がある。

• 薬物を含まず、副作用が最小限。

最終的に、睡眠薬の選択は潜在的な利点とリスクを比較し、それぞれの選択肢の証拠の有無を考慮することを含みます。トラゾドンは、他の治療法が成功しなかった場合や、費用や依存の懸念などの特定の患者要因が際立つ場合に検討されることがあります。

結論

不眠症のためのトラゾドンに関しての最終的な言葉は何でしょうか？それは特に米国で一般的に利用され、安価で依存と見なされないことがありますが、医療界では意見が分かれています。

米国睡眠医学会などの主要な睡眠機関は、この特定の使用に対して一貫して効果的で安全であるという強い証拠の不足のため、慢性不眠症のための第一選択として推奨していません。副作用の可能性、しばしば軽度の眠気といったものは存在し、しかし、まれながらもより深刻なリスクの可能性があります。

睡眠問題について医師と相談することが非常に重要です。医師はあなたの脳の健康のために最良の道筋を決めるためにライフスタイルの変更や、CBT-Iのような行動療法、または不眠症の治療のためにより信頼性の高い研究がある他の薬物などを含むことができる。トラゾドンは一部の人にとって選択肢である可能性がありますが、それは万人向けのソリューションではなく、専門家の指導と共に慎重に検討されるべきものです。

参考文献

1. Pelayo, R., Bertisch, S. M., Morin, C. M., Winkelman, J. W., Zee, P. C., & Krystal, A. D. (2023). Should Trazodone Be First-Line Therapy for Insomnia? A Clinical Suitability Appraisal. Journal of clinical medicine, 12(8), 2933\. https://doi.org/10.3390/jcm12082933

2. La, A. L., Walsh, C. M., Neylan, T. C., Vossel, K. A., Yaffe, K., Krystal, A. D., Miller, B. L., & Karageorgiou, E. (2019). Long-Term Trazodone Use and Cognition: A Potential Therapeutic Role for Slow-Wave Sleep Enhancers. Journal of Alzheimer's disease : JAD, 67(3), 911–921. https://doi.org/10.3233/JAD-181145

3. Vgontzas, A. N., Puzino, K., Fernandez-Mendoza, J., Krishnamurthy, V. B., Basta, M., & Bixler, E. O. (2020). Effects of trazodone versus cognitive behavioral therapy in the insomnia with short sleep duration phenotype: a preliminary study. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 16(12), 2009–2019. https://doi.org/10.5664/jcsm.8740

4. Melo, F. L., Mendoza, J. F. W., Latorraca, C. O. C., Pacheco, R. L., Martimbianco, A. L. C., Pachito, D. V., & Riera, R. (2018). What do Cochrane systematic reviews say about interventions for insomnia?. Sao Paulo medical journal \= Revista paulista de medicina, 136(6), 579–585. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.0380311018

よくある質問

トラゾドンとは正確には何ですか？

トラゾドンはもともとうつ病の治療のために作られたタイプの薬です。抗うつ薬と呼ばれる薬のグループに属しています。特に米国で、睡眠改善に役立つために頻繁に使用されています。

トラゾドンはどのように睡眠を助けますか？

トラゾドンはセロトニンのような脳内の特定の化学物質に影響を与えることによって働きます。ある特定の目を覚ます信号をブロックすることで、眠くなることがあります。また、気分や睡眠パターンに影響を与える他の脳化学物質にも影響を与えます。

トラゾドンは不眠症に推奨される治療法ですか？

多くの医師が睡眠のためにトラゾドンを処方しますが、常にトップの選択肢と見なされるわけではありません。主要な睡眠機関の中には、長期の睡眠問題に対しては最初に試すべき薬として推奨しないという意見を持つものがあります。もっと強力な証拠がないためです。まずは他の治療法が推奨されるかもしれません。

不眠症のためのトラゾドンの典型的な投与量は何ですか？

睡眠のために使用される場合、トラゾドンはうつ病治療の場合よりも小さな量で与えられることが一般的です。投与量は通常就寝前に50mgから100mgで開始されます。医師があなたに適切な量を決定します。

いつトラゾドンを睡眠のために服用すればよいですか？

計画している睡眠の直前にトラゾドンを服用するのが最善です。これにより、薬が作用し始めるときに休息できるようになります。常に医師の具体的な指示に従ってください。

トラゾドンの一般的な副作用は何ですか？

一部の人は日中に眠気を感じたり、口渇を感じたり、頭痛を経験することがあります。これらはいくつかのより一般的な効果です。どのような副作用でも気づいたら、医師に報告することが重要です。

トラゾドンに関連する深刻なリスクはありますか？

はい、まれながらも深刻な副作用が発生することがあります。これには、消えない非常に痛みの伴う勃起（持続勃起症）、不規則な心拍数、そして若者においては自殺の念慮のリスクが増加することが含まれます。深刻な反応を経験した場合は、迅速に医療援助を求めることが不可欠です。

トラゾドンを急にやめられますか？

トラゾドンの急な中止は一般的に推奨されていません。身体がそれに慣れてしまった可能性があり、突然やめると離脱症状が現れる可能性があります。やめる必要がある場合は、医師と相談し、投与量を徐々に減らす方法を模索するのが最善です。