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许多人在夜间睡眠不足方面苦苦挣扎,有时会考虑使用处方药。Trazodone(一种抗抑郁药)经常被开用于治疗失眠,尤其是在美国。它以“非标签”方式用于这个目的,这意味着它被用于治疗一种它最初没有被批准用于治疗的病症。

这篇文章将探讨什么是Trazodone,它如何可能帮助睡眠,以及如果你在考虑使用它时你应该知道些什么。

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什么是曲唑酮(Trazodone)?

曲唑酮最初是由美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为抗抑郁药开发的一种药物。自1981年起开始上市\。

虽然其主要适应症是用于治疗成人的重度抑郁症,但它也经常被开用于治疗失眠,这属于超说明书用药。这意味着该药物被用于非 FDA 特别批准的病症。这种做法在医学中相当普遍,有相当大比例的药物是以这种方式开具的。

曲唑酮有各种品牌名称,包括 Desyrel 和 Oleptro,同时也作为非专利药(仿制药)提供,这使得一些人更容易负担。尽管不同医学指南和国家对失眠的推荐意见有所不同,但其在睡眠方面的应用在美国尤为普遍。

例如,尽管在美国广泛使用,但像美国睡眠医学学会这样的一些专业组织,不推荐将其作为失眠的一线疗法。

该药物通过影响大脑中的某些化学物质起作用,特别是诸如五羟色胺(血清素)之类的神经递质。它对五羟色胺通路的影响,以及它对其他大脑受体的作用,共同造就了它的镇静特性。

曲唑酮如何治疗失眠

曲唑酮会影响神经递质的水平,神经递质是传递信号的大脑化学物质。具体来说,它会影响五羟色胺,这是一种与情绪和睡眠有关的化学物质。虽然较高剂量的曲唑酮通过增加五羟色胺来治疗抑郁症,但用于失眠的较低剂量被认为作用机制有所不同。

  • 五羟色胺受体活性:曲唑酮作为五羟色胺 5-HT2A 受体拮抗剂起作用。通过阻断这些受体,它可以减少五羟色胺的刺激作用,从而增加困意。

  • 组胺阻断:曲唑酮还具有抗组胺特性。阻断大脑中的组胺受体可以促进镇静并减少觉醒。

  • Alpha-1 肾上腺素能阻断:该药物还可以阻断 alpha-1 肾上腺素能受体。这种作用可能有助于其镇静效果,尽管它也可能与头晕或低血压等副作用相关。

这些作用的结合被认为有助于曲唑酮诱导睡眠的能力。在通常用于失眠的较低剂量下,镇静作用比与较高抗抑郁剂量相关的情绪提升作用更为突出。

这使人们更容易入睡,而不一定会体验到完整的抗抑郁效果或明显的日间昏睡感,尽管昏睡仍有可能发生。

曲唑酮治疗失眠的有效性

曲唑酮经常被开用于治疗失眠,但在神经科学研究中,其有效性是一个褒贬不一的话题。一些研究表明它可以帮助睡眠,而主要的睡眠组织对其使用的证据支持提出了担忧。

以下是研究表明的内容:

  • 显示有一定益处的研究:少数研究指出了潜在的益处。例如,针对阿尔茨海默病患者的一项小规模研究发现,与安慰剂相比,50 mg 剂量的曲唑酮增加了总睡眠时间并提高了睡眠效率。

然而,这些患者也接受了睡眠卫生教育,这可能会影响结果。另一项小型试验表明,对于睡眠时间较短的患者,曲唑酮在延长总睡眠时间方面可能比失眠认知行为疗法(CBT-I)更为显著,尽管它并没有改善失眠严重程度评分。

  • 担忧和缺乏有力证据:另一方面,像美国睡眠医学学会(AASM)这样的主要组织在审查了现有证据后做出结论,认为没有足够强有力的支持推荐曲唑酮治疗慢性失眠。他们指出缺乏稳健的疗效研究,并有一些潜在危害的证据。

同样,一项 Cochrane 系统评价发现,与安慰剂相比,睡眠结果仅有中度改善,睡眠质量差异不大,且缺乏足够证据推荐使用。该审查还指出,低质量证据表明曲唑酮比安慰剂会产生更多不良反应,例如晨起昏睡和口干。

  • 专家观点:反映了这些喜忧参半的证据,专家小组也有不同的看法。尽管一些医疗保健专业人员可能会使用曲唑酮,但一些专家小组的多数意见认为,由于有效性证据有限且存在潜在副作用,它不是失眠的首选一线治疗方法。

总体而言,虽然曲唑酮可能对某些人提供一些睡眠益处,但主要睡眠医学机构的科学共识是,其治疗慢性失眠的有效性证据还不够强,不足以作为普遍推荐。

剂量和用法

典型的失眠用量

由于个体的患者需求和反应差异,剂量可能会有很大不同。

  • 通常以 50 mg 左右的较低剂量作为治疗失眠的起点。一些资料表明,该剂量可以帮助入睡、维持睡眠并增加睡眠时间。

  • 医疗保健提供者可能会根据患者对药物的反应来调整剂量。

  • 较高剂量通常保留用于治疗抑郁症,这可能会导致副作用增加,包括日间嗜睡。

何时服用曲唑酮

曲唑酮通常在临睡前不久服用。确切的时间取决于具体的剂型和医疗保健提供者的指示。由于它会引起嗜睡,因此重要的是仅在准备睡觉时服用,并且避免进行需要保持警觉的活动,直到药物效果消失。

通常不推荐用于儿童和青少年,因为这会增加自杀想法和行为的风险。美国食品药品监督管理局(FDA)对防抑郁药提出的“黑框警告”强调了这一担忧。

潜在的副作用和风险

虽然曲唑酮有助于睡眠,但了解其潜在的副作用和风险非常重要。和任何药物一样,它并不是对每个人都有同样的效果,有些人可能会遇到不良反应。

常见副作用

许多人对曲唑酮的耐受性良好,但仍可能会发生一些常见的副作用。随着身体逐渐适应药物,这些副作用通常会减轻。它们可能包括:

  • 白天的嗜睡或困倦感

  • 头晕

  • 口干

  • 视物模糊

  • 便秘

  • 恶心

严重副作用和注意事项

尽管不太常见,但仍可能发生一些严重的副作用。一个与曲唑酮相关的显着风险是异常勃起(阴茎异常勃起),这是一种与性刺激无关、长时间且通常伴有疼痛的勃起。这是一种需要立即处理的医疗紧急情况,以防止永久性损伤。

其他需要注意的严重副作用包括:

  • 五羟色胺综合征:这是一种可能危及生命的病症,当体内五羟色胺水平过高时会发生。症状包括激动、幻觉、心跳过快、发热和肌肉僵硬。当曲唑酮与影响五羟色胺水平的其他药物(例如某些抗抑郁药)一起服用时,更容易发生这种情况。

  • 自杀想法或行为:与某些其他抗抑郁药类似,可能存在自杀想法或行为增加的风险,特别是在较年轻的成年人中。建议进行密切监测,尤其是在开始用药或更改剂量时。

  • 心律变化:曲唑酮有时会影响心脏的电活动,导致心律失常。此前有心脏疾病的患者风险更高。

  • 低血压(体位性低血压):有些人的血压可能会下降,导致头晕或昏厥,特别是在快速站立起来时。

任何遇到这些严重副作用的人应立即寻求医疗帮助。对于医疗保健显着提供者而言,在开具曲唑酮处方之前,筛查患者可能增加其不良事件风险的病症并就潜在问题对其进行咨询同样至关重要。

曲唑酮与其他睡眠药物的比较

考虑使用曲唑酮辅助睡眠时,将其与其他选择进行对比会非常有帮助。

一个显着的区别是曲唑酮潜在的成本效益。因为它可以作为非专利药提供,所以有时它会比新型的品牌睡眠药便宜。

此外,人们通常认为曲唑酮不像某些其他类别的睡眠药物(如苯二氮卓类药物)那样具有成瘾性。对于担心产生依赖性的人来说,这可能是一个重要因素。

然而,重要的是要注意,支持曲唑酮治疗失眠有效性的证据不像一些其他治疗方法那样稳健。这与 CBT-I 等具有强大证据支持的疗法,或者某些通过专门针对睡眠障碍的大规模临床试验并获得 FDA 批准的失眠药物形成了对比。

以下是一个大致的比较:

  • 曲唑酮:

  • 抗抑郁药,并具有超说明书治疗失眠的用途。

  • 通常认为不易成瘾。

  • 可能更经济实惠。

  • 治疗失眠的疗效证据好坏参半,且不像其他治疗方法那样强。

  • 存在产生副作用的可能,包括日间嗜睡。

  • FDA 批准的失眠药:

  • 专门为了治疗失眠而开发并批准的。

  • 已经过严格的临床试验证明对睡眠障碍具有疗效和安全性。

  • 可能具有不同的作用机制和副作用特性。

  • 可能带有依赖性或撤药反应症状的风险。

  • 失眠认知行为疗法(CBT-I):

  • 一种非药物方法,专注于与睡眠相关的行为和想法。

  • 被许多睡眠专家视为一线治疗方法。

  • 在长期有效性方面拥有雄厚的证据基础。

  • 不涉及药物,副作用微乎其微。

归根结底,睡眠药物的选择涉及权衡潜在利益与风险,并考虑每种选择的可用证据。当其他治疗方法未获成功,或者当特定的患者因素(如成本或对成瘾的担忧)较为突出时,可以考虑使用曲唑酮。

结论

那么,关于曲唑酮治疗失眠的定论是什么?尽管它是一种常见的代用药(特别是在美国),且相对便宜且不被视为会上瘾,但医学界存在分歧。

由于缺乏强有力的研究证明它对这一特定用途持续有效且安全,著名的睡眠组织(如美国睡眠医学学会)不推荐其作为治疗慢性失眠的首选。副作用(尽管通常很温和,如嗜睡)的可能性依然存在,更严重的风险(尽管罕见)也是可能的。

与您的医生探讨您的睡眠问题是非常重要的。他们可以帮助您找出最适合您大脑健康的治疗方案,其中可能包括生活方式的改变、类似 CBT-I 的行为疗法,或者其他在治疗失眠方面有着更坚实研究支持的药物。曲唑酮可能是某些人的一个选择,但它绝不是适用于所有人的一劳永逸的解决方案,应当在专业指导下谨慎考虑。

参考文献

  1. Pelayo, R., Bertisch, S. M., Morin, C. M., Winkelman, J. W., Zee, P. C., & Krystal, A. D. (2023). 曲唑酮是否应作为失眠的一线疗法?临床适用性评估。 Journal of clinical medicine, 12(8), 2933\. https://doi.org/10.3390/jcm12082933

  2. La, A. L., Walsh, C. M., Neylan, T. C., Vossel, K. A., Yaffe, K., Krystal, A. D., Miller, B. L., & Karageorgiou, E. (2019). 长期使用曲唑酮与认知:慢波睡眠增强剂的潜在治疗作用。 Journal of Alzheimer's disease : JAD, 67(3), 911–921. https://doi.org/10.3233/JAD-181145

  3. Vgontzas, A. N., Puzino, K., Fernandez-Mendoza, J., Krishnamurthy, V. B., Basta, M., & Bixler, E. O. (2020). 曲唑酮与认知行为疗法在短睡眠时常表型失眠中的疗效对比:一项初步研究。 Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 16(12), 2009–2019. https://doi.org/10.5664/jcsm.8740

  4. Melo, F. L., Mendoza, J. F. W., Latorraca, C. O. C., Pacheco, R. L., Martimbianco, A. L. C., Pachito, D. V., & Riera, R. (2018). Cochrane 系统评价对失眠干预措施有何评价? Sao Paulo medical journal \= Revista paulista de medicina, 136(6), 579–585. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.0380311018

常见问题解答

曲唑酮到底是什么?

曲唑酮是一种最初用于帮助治疗抑郁症的药物。它属于一种被称为抗抑郁药的药物。然而,人们也经常用它来帮助改善睡眠,特别是在美国。

曲唑酮如何帮助睡眠?

曲唑酮通过影响你大脑中的某些化学物质(如五羟色胺)来起作用。它可以通过阻断让你保持清醒的某些信号,从而让你产生困意。它还会影响其他能够影响情绪和睡眠模式的大脑化学物质。

曲唑酮是推荐用于治疗失眠的方法吗?

尽管许多医生开具曲唑酮来治疗睡眠问题,但它并不总被认为是最优选择。一些著名的睡眠组织建议不应将它作为治疗长期睡眠问题的首选药物,因为没有强有力的证据表明它对每个人最有效。可能首选其他疗法。

曲唑酮用于失眠时的典型剂量是多少?

在作为辅助睡眠使用时,曲唑酮给药剂量通常少于用于抑郁症时的剂量。剂量通常开始在睡前服用 50 mg 到 100 mg 左右。您的医生会为您决定合适的剂量。

我应该在什么时候服用曲唑酮帮助睡眠?

最好在计划入睡前不久服用曲唑酮。这使药物能在您准备休息时开始发挥效用。请始终遵循医生的具体说明。

曲唑酮有哪些常见的副作用?

有些人可能在白天感到昏昏欲睡或打瞌睡,也有口干、或头痛的情况。这些是一些较常见的反应。将您注意到的任何副作用告知医生是非常重要的。

曲唑酮有任何严重风险吗?

有的,尽管罕见,但仍可能发生严重的副作用。其包括无法消除且极度疼痛的勃起(异常勃起)、心律失常,在某些情况下还会增加自杀想法的风险(特别是在年轻人中)。如果有严重的不良反应,必须立即寻求医疗帮助。

我可以突然停止服用曲唑酮吗?

通常不建议突然停用曲唑酮。您的身体可能已经习惯它,突然停用可能会导致撤药症状。如果您需要停药,最好也向您的医生咨询关于逐渐减量的问题。

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克里斯蒂安·布尔戈斯

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