是什么导致亨廷顿舞蹈病？

为什么亨廷顿舞蹈症被归类为原发性遗传病？

HTT 基因在维持正常大脑健康中起什么作用？

处于亨廷顿舞蹈症核心的基因被称为 HTT 基因。该基因提供了制造被称为亨廷顿蛋白（huntingtin）的指令。

亨廷顿蛋白非常重要；它在保持脑细胞健康以及帮助脑细胞相互沟通方面发挥着重要作用。它参与大脑内的各种功能，包括支持运动、学习和情感上的心理健康。

CAG 重复序列的异常扩增是如何导致有害蛋白质聚集的？

亨廷顿舞蹈症源于 HTT 基因内部一种特定类型的改变或突变。这种突变涉及三个字母的 DNA 序列（胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤，通常缩写为 CAG）的异常重复。

在健康的 HTT 基因中，这个 CAG 序列会重复一定的次数。然而，在亨廷顿舞蹈症患者中，该序列的重复次数比平时多得多。

CAG 重复序列的数量直接影响该病的发展和进展。

当 CAG 重复次数超过一定阈值（通常认为在35次或更多）时，该基因就会产生一种发生改变的亨廷顿蛋白。这种发生改变的蛋白质无法正常发挥作用，并且往往会发生错误折叠。

这种有缺陷的蛋白质无法履行其正常职责，反而会在神经细胞（特别是大脑中的神经细胞）内聚集在一起。这些聚集物会损害或破坏脑细胞，干扰它们正常沟通和运作的能力。这种损害正是导致与亨廷顿舞蹈症相关的运动、认知和行为症状的原因。

哪些生物学因素会影响发病年龄和症状严重程度？

虽然 HTT 基因中扩增的 CAG 重复序列的存在是亨廷顿舞蹈症的直接原因，但每个患者的具体发病年龄和疾病进展速度可能会有很大差异。这不仅仅是简单的基因改变问题；其他生物学因素似乎也在疾病的发展中发挥作用。

研究最广泛的因素之一是 CAG 重复序列的数量。通常，更高的重复次数往往会导致更早发病，并可能导致症状更迅速地恶化。

例如，与重复次数较少（可能在20余次范围内）的患者相比，拥有超过60次重复的患者通常在生命中更早的阶段就会出现症状。

除了重复次数之外，其他遗传因素也可能影响该病。整个神经科学领域的研究人员正在研究其他基因的变化如何能够修饰扩增的 HTT 基因的影响。其想法是，这些其他基因可能会提供一些保护，或者相反，使病情恶化。

环境因素和生活方式的选择也在考虑之列，不过与遗传学相比，它们的影响尚不十分明确。整体健康状况、饮食、甚至其他医疗状况的存在，都有可能与遗传易感性产生相互作用。

然而，重要的是要注意，主要的驱动因素仍然是基因突变。大脑补偿突变引起的早期细胞变化的能力，似乎也是推迟明显症状出现的一个重要因素。

目前有那些关于大脑早期变化和治疗选择的研究正在探讨中？

科学家正在从多个角度研究亨廷顿舞蹈症。这项工作的一大部分涉及了解在症状出现之前大脑中发生了什么。

研究人员发现，大脑中的一些变化在非常早期（甚至在出生前）就可以观察到，但患者在数年内都不会在外表上表现出任何患病迹象。其想法是弄清楚大脑是如何成功补偿这些早期变化的，以及我们是否可以增强这些自然的保护过程，以延缓甚至防止症状的出现。

另一个关注领域是有缺陷的亨廷顿蛋白本身。研究正在探索如何减少这种有毒蛋白的产生，或防止其在脑细胞中聚集。这涉及对不同的遗传方法和药物疗法的研究。

诊断通常结合多种方法。医生会了解您的病史、家族史，并进行神经系统检查以检查您的运动、协调能力和反射。还可以进行基因检测，它可以确认 HTT 基因中是否存在扩增的 CAG 重复序列。

在治疗方面，重点主要在于支持和缓解症状。目前还没有治愈方法，但有几种选择可以帮助患者生活得更舒适。

• 药物治疗： 某些药物可以帮助控制运动症状，如舞蹈症（不自主运动），并且还可以应对抑郁或易怒等精神问题。

• 疗法： 物理治疗可以帮助改善平衡和协调，而言语和职业治疗可以协助日常的吞咽、交流和生活活动。

• 支持： 心理咨询和互助小组在帮助患者和家庭应对该病带来的情感和实际挑战方面发挥着至关重要的作用。

为什么 HTT 基因突变被认为是主要的生物学根本原因？

所以，亨廷顿舞蹈症归根结底是一个基因（即 HTT 基因）的特定改变。这个基因正常情况下帮助我们的脑细胞保持健康。但是在有太多 CAG 重复序列时，它就会制造出有缺陷的亨廷顿蛋白。这种蛋白质会发生聚集，损害脑细胞，特别是那些控制运动、思维和情绪的细胞。

由于它以常染色体显性方式遗传，因此只要从父母一方遗传了这种改变的基因，就意味着您很可能会患上这种疾病。虽然症状通常在成年期出现，但研究表明大脑的变化可能会开始得更早，甚至在出生前。

科学家们正在研究这些早期阶段，希望能找到减缓或者甚至阻止这种疾病恶化的方法。

参考文献

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile huntington disease onset in 29 patients. Archives of neurology, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

常见问题解答

什么原因导致亨廷顿舞蹈症？

主要原因是一个名为 HTT 的特定基因发生改变或“突变”。这个基因就像制造一种叫做亨廷顿蛋白的蓝图。当该基因发生这种改变时，它会产生一种有缺陷的亨廷顿蛋白，从而伤害脑细胞。

什么是 HTT 基因和 CAG 重复序列扩增？

HTT 基因提供了制造亨廷顿蛋白的指令，这种蛋白对于维持脑细胞健康至关重要。在亨廷顿舞蹈症中，该基因中被称为 CAG 重复的部分重复了太多次。把它想象成遗传密码中的一次“结巴”。当重复次数过多时，它所制造的蛋白质就无法正常工作。

亨廷顿舞蹈症是如何遗传的？

它是以一种被称为“常染色体显性”的模式遗传的。这意味着如果父母一方患有改变的 HTT 基因，其子女同样遗传到的概率是 50%。您只需要从父母一方遗传该改变的基因就会患病。

亨廷顿舞蹈症会对大脑造成什么影响？

有缺陷的 亨廷顿 蛋白会在脑细胞内聚集。这些聚集物会损害或破坏脑细胞，尤其是那些控制运动、思维和情绪的脑细胞。这种损害会导致该疾病的各种症状。