是什么导致亨廷顿舞蹈病？

为什么亨廷顿病被归类为主要遗传性疾病？

HTT 基因在维持正常大脑健康方面起什么作用？

亨廷顿病的核心基因称为 HTT 基因。这个基因提供制造一种称为亨廷汀的蛋白质的指令。

亨廷汀蛋白非常重要；它在维持脑细胞健康方面发挥作用，并帮助它们彼此交流。它参与大脑内的多种功能，包括支持运动、学习和情绪心理健康。

CAG 重复扩增如何导致有害的蛋白质聚集？

亨廷顿病源于 HTT 基因中的一种特定变化，或称突变。该突变涉及一段三字母 DNA 序列的异常重复：胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤，通常缩写为 CAG。

在健康的 HTT 基因中，这一 CAG 序列会重复一定次数。然而，在亨廷顿病患者中，这一序列的重复次数远远超过正常水平。

CAG 重复次数的多少会直接影响疾病的发生和进展。

当 CAG 重复次数超过某个阈值，通常认为是 35 次或更多时，基因就会产生一种被改变的亨廷汀蛋白。这种改变后的蛋白不能正常发挥功能，而且容易错误折叠。

这种有缺陷的蛋白并不会执行其正常职责，而是会在神经细胞内，尤其是在大脑中，聚集在一起。这些聚集体会损伤或破坏脑细胞，干扰它们正常交流和运作的能力。正是这种损伤导致了与亨廷顿病相关的运动、认知和行为症状。

哪些生物学因素会影响发病年龄和症状严重程度？

虽然 HTT 基因中扩增的 CAG 重复是亨廷顿病的直接原因，但症状出现的确切年龄以及疾病进展的速度会因人而异。事情并不只是简单地拥有这种基因改变；其他生物学因素似乎也会影响疾病的发展过程。

研究最多的因素之一是 CAG 重复次数。一般来说，重复次数越多，往往越容易更早发病，并且症状进展可能更快。

例如，拥有超过 60 次重复的人通常比重复次数较少的人更早出现症状，可能在 20 多岁时就开始发病。

除了重复次数之外，其他遗传因素也可能影响疾病。神经科学领域的研究人员正在探究其他基因的变异如何改变扩增后的 HTT 基因所产生的影响。其思路是，这些其他基因可能提供一定保护，或者相反，使疾病恶化。

环境因素和生活方式选择也在被考虑之中，不过与遗传因素相比，它们的影响尚不那么明确。总体健康状况、饮食，甚至其他医疗条件的存在，都可能与遗传易感性相互作用。

然而，重要的是要注意，主要驱动力仍然是这种遗传突变。大脑对由该突变引起的早期细胞变化进行补偿的能力，似乎也是延迟明显症状出现的一个重要因素。

当前研究正在探索哪些早期脑部变化和治疗选择？

科学家正从多个角度研究亨廷顿病。很大一部分工作涉及理解在症状出现之前大脑中已经发生了什么。

研究人员发现，大脑中的某些变化甚至在出生前就能看到，但这个人多年都不会表现出任何外在疾病征象。研究的目标是弄清大脑如何补偿这些早期变化，以及我们是否可以增强这些天然的保护过程，从而延迟甚至防止症状出现。

另一个关注领域是有缺陷的亨廷汀蛋白本身。研究正在探索减少这种有毒蛋白数量，或防止它在脑细胞中聚集的方法。这涉及不同的遗传策略和药物治疗。

诊断通常包括多种内容。医生会查看你的病史、家族史，并进行神经系统检查，以评估你的运动、协调和平衡反射。也可以进行基因检测，以确认 HTT 基因中是否存在扩增的 CAG 重复。

在治疗方面，重点主要是控制症状。目前还没有治愈方法，但有几种选择可以帮助患者生活得更舒适。

• 药物：某些药物可以帮助控制运动症状，如舞蹈症（不自主运动），并处理抑郁或易怒等精神问题。

• 治疗：物理治疗有助于改善平衡和协调，而言语治疗和作业治疗则可以帮助吞咽、沟通以及日常生活任务。

• 支持：咨询和支持小组在帮助患者及其家属应对疾病带来的情感和实际挑战方面发挥着重要作用。

为什么 HTT 基因突变被认为是主要的生物学根本原因？

总的来说，亨廷顿病归结为基因 HTT 中的一个特定变化。这个基因通常帮助我们的脑细胞保持健康。但当它有过多的 CAG 重复时，就会产生有缺陷的亨廷汀蛋白。该蛋白会聚集起来，损伤脑细胞，尤其是那些控制运动、思维和情绪的细胞。

由于它以常染色体显性方式遗传，只要从一位父母那里获得这个改变后的基因，就很可能会患上这种疾病。尽管症状通常在成年期出现，但研究显示，大脑变化可能更早就开始，甚至在出生前就已发生。

科学家正在研究这些早期阶段，希望找到减缓甚至阻止这种疾病发生的方法。

参考文献

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). 青少年亨廷顿病起病的精神和认知困难作为 29 名患者的指标。神经学档案, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

常见问题

亨廷顿病是由什么引起的？

主要原因是一个特定基因，即 HTT 基因中的变化，或“突变”。这个基因就像制造一种叫做亨廷汀蛋白的蓝图。当基因发生这种变化时，它会产生有缺陷的亨廷汀蛋白，进而损害脑细胞。

什么是 HTT 基因和 CAG 重复扩增？

HTT 基因提供制造亨廷汀蛋白的指令，这种蛋白对于维持脑细胞健康很重要。在亨廷顿病中，这个基因中的一部分，称为 CAG 重复，被重复了太多次。可以把它想成遗传密码中的一个结巴。当重复次数太多时，它所生成的蛋白就无法正常工作。

亨廷顿病是如何遗传的？

它通过一种称为“常染色体显性”的模式遗传。这意味着，如果一位父母携带改变后的 HTT 基因，孩子有 50% 的概率也会获得它。你只需要从一位父母那里继承这个改变后的基因，就可能患上这种疾病。

亨廷顿病会在大脑中造成什么影响？

有缺陷的亨廷汀蛋白会在脑细胞内聚集。这些聚集体会损伤或破坏脑细胞，尤其是那些控制运动、思维和情绪的细胞。这种损伤会导致疾病症状的出现。