亨廷顿舞蹈症

什么是亨廷顿病？

亨廷顿病（HD）是一种影响大脑神经细胞的遗传性疾病。它是一种进行性脑部疾病，这意味着它会随着时间推移而恶化。

人们通常生来就携带导致 HD 的遗传改变，但症状通常直到成年后才出现，往往在 30 多岁或 40 多岁时。还有一种较少见的类型会在儿童期发病。

这种疾病由一个名为亨廷汀基因的特定基因变化引起。这种变化会导致一种异常蛋白质的产生，它可能损害脑细胞。这种损害会影响一个人控制动作、清晰思考和管理情绪的能力。

亨廷顿病的病因是什么？

亨廷顿病会在家族中遗传。根本原因在于一个特定基因，即亨廷汀基因（HTT）。这个基因提供制造一种同样称为亨廷汀的蛋白质的指令。

亨廷汀基因（HTT）的作用

在每个人体内，亨廷汀基因都有一段由三种 DNA 构件重复排列而成的序列：胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤（CAG）。

正常情况下，这一 CAG 序列会重复一定次数。然而，在亨廷顿病患者中，这一 CAG 序列会比正常情况重复更多次。这称为 CAG 重复扩增。

这种扩增会导致一种改变后的亨廷汀蛋白被产生，而这种蛋白对大脑中特定的神经细胞具有毒性。随着时间推移，这些异常蛋白会不断堆积并造成损害，尤其是在控制运动、思维和情绪的大脑区域。

CAG 重复次数越多，疾病往往越早发作，症状也可能越严重。

亨廷顿病有多常见？

亨廷顿病被认为是一种罕见疾病。全球范围内，它大约影响每 100,000 人中的3 到 7 人。在欧洲血统的人群中，它似乎更常见。

由于它具有遗传性，如果你的家族中有人患有亨廷顿病，你自己也有可能发展出这种疾病。其遗传模式为常染色体显性，这意味着只需要一份改变后的基因拷贝就足以引起疾病。

如果父母一方患有亨廷顿病，那么他们的每个孩子都有 50% 的概率遗传到该基因突变并患上这种疾病。

亨廷顿病的症状

亨廷顿病主要通过几种方式影响人，通常可分为三类：运动、认知和精神症状。

运动症状

运动症状往往是亨廷顿病最明显的表现。其中一个常见症状是舞蹈症，表现为不自主、不可预测的动作。这些动作的严重程度可从坐立不安到更明显的抽动或扭动，可能影响全身，也可能只影响身体某些部位。

随着疾病进展，这些动作通常会变得更加明显，并可能因压力而加重。其他运动问题还包括：

• 肌张力障碍：肌肉收缩并保持在某个姿势，导致扭转或重复性动作以及异常姿势。

• 运动迟缓：整体动作变慢。

• 僵直：四肢僵硬。

• 言语困难：可能出现含糊不清的说话。

• 吞咽问题：在后期很常见，可能导致体重下降和营养问题。

• 平衡问题：这会增加跌倒和受伤的风险。

认知症状

认知症状与思维和心理过程的变化有关。这些变化一开始可能很轻微，但会随着时间推移变得更加明显。它们可能包括：

• 难以规划和组织任务。

• 决策困难。

• 记忆受损和回忆困难。

• 学习新信息的能力下降。

• 在后期，整体认知功能下降，有时会导致痴呆。

精神症状

精神症状也是亨廷顿病的重要组成部分，有时甚至会在运动或认知变化之前出现。这些症状差异很大，可能包括：

• 抑郁：这非常常见，可能表现为持续的悲伤、失去兴趣，或睡眠和食欲改变。

• 易怒和情绪波动：患者可能更容易感到挫折或愤怒。

• 焦虑：可能会出现担忧或紧张感。

• 人格变化：有些人可能变得冷漠或退缩，而另一些人可能表现出更冲动的行为。

• 精神病性症状：在某些情况下，可能会出现幻觉或妄想。

需要注意的是，具体症状及其进展在不同人之间可能有所差异。

如何诊断亨廷顿病

判断某人是否患有亨廷顿病（HD）通常需要几个不同步骤。这并不是单一测试，而更像是医生拼出的一个谜题。

病史与神经系统检查

首先，医生会与你讨论你的大脑健康病史以及你出现过的任何症状。他们还会询问你的家族健康史，因为亨廷顿病往往具有家族聚集性。

随后会进行神经系统检查。医生会检查你的反射、协调能力、平衡能力和肌张力等。

他们会寻找可能提示 HD 的迹象，例如不自主运动（如那些抽动、不可预测的动作，称为舞蹈症）或思维和情绪方面的变化。

亨廷顿病的基因筛查

诊断亨廷顿病最明确的方法是基因检测。这通常通过抽血来检查你的 DNA。具体来说，这项检测会查看一个名为亨廷汀基因（HTT）的基因是否发生改变。

在 HD 患者中，该基因内存在一段特定 DNA 片段的扩增，也就是 CAG 字母重复。CAG 重复次数可以为医生提供很多信息。一般来说，若有 36 次或更多 CAG 重复，意味着此人会患上亨廷顿病。

重复次数越多，通常意味着发病更早、症状更严重。需要知道的是，这项检测甚至可以在症状出现之前就发现基因变化。由于这些信息可能改变人生，因此通常建议在检测前后进行遗传咨询，以帮助患者理解其影响并做出知情决定。

亨廷顿病的治疗

虽然目前还没有治愈亨廷顿病的方法，但有多种方法侧重于控制症状和提高生活质量。治疗通常需要一个由多种医疗专业人员组成的团队共同合作，以应对该疾病在身体、认知和精神方面的各种影响。

亨廷顿病的药物治疗

药物可以帮助控制与亨廷顿病相关的特定症状。对于不自主运动，也就是常说的舞蹈症，有一些药物可供使用。

四氢苯嗪（Tetrabenazine）就是其中一种药物，此外还有 deutetrabenazine 和 valbenazine 等药物，效果相似，有时给药频率更低，或者副作用可能更少。

抗精神病药物也可用于帮助控制舞蹈症，并且也可能缓解一些精神症状。在短期内，像苯二氮卓类药物这样的药物有时可用于严重舞蹈症发作，但通常不建议长期使用。

抑郁或精神病等精神症状通常通过抗抑郁药和心境稳定剂等精神类药物进行管理。

亨廷顿病的基因治疗

神经科学领域对亨廷顿病基因治疗的研究正在进行中。这些实验性治疗的目标是针对疾病的根本遗传原因。

虽然目前尚未成为标准治疗，但基因治疗方法正在临床试验中探索，目标是通过影响亨廷汀基因或其产生的异常蛋白来减缓或阻止疾病进展。

这些疗法的发展代表着未来研究中的一个重要方向。

与亨廷顿病共处：支持与资源

与 HD 共处意味着要应对其进行性特点，并为患者本人和照护者寻求支持。虽然目前没有治愈方法，但多学科综合治疗可以帮助应对随之而来的身体、认知和情绪挑战。

通常建议由一个协调一致的照护团队来管理 HD 的复杂性。这个团队可能包括神经科医生、精神科医生、遗传学家、物理治疗师、职业治疗师、言语语言病理学家和营养师等专科人员。初级保健医生也会在监测整体健康和处理其他医疗问题方面发挥作用。

随着疾病进展，患者可能越来越依赖他人来完成走路、说话和吞咽等日常活动。可能会出现误吸性肺炎等并发症，虽然 HD 本身并不致命，但这些继发问题会影响寿命。从症状出现到死亡的平均时间通常为15 到 20 年，但这可能有很大差异。

自我照护对维持生活质量很重要。可以包括：

• 进行规律的身体活动，如有氧运动、力量训练和平衡训练，以帮助管理运动症状。

• 保持健康饮食；如果由于不自主运动导致能量消耗增加而担心体重下降，可适当增加热量摄入。

• 避免饮酒和吸烟。

支持小组可以为 HD 患者及其家人提供重要的社交和情感支持。照护者也面临重大挑战，包括由于照护要求高以及疾病相关行为变化而导致的倦怠风险。照护者保持自己的支持网络并寻求资源以避免孤立是非常重要的。

为未来做规划也是与 HD 共处的重要方面。这包括：

• 指定一位值得信赖的人，在认知下降使患者无法自行做决定时，代为做出医疗决定。

• 制定一份预先医疗指示，清楚表达自己关于医疗保健的个人意愿。

这些步骤最好在疾病早期完成。致力于亨廷顿病的组织可以成为获取信息、支持服务以及联系本地护理选择和研究的重要资源。

展望未来

亨廷顿病带来了复杂的挑战，会通过对运动、认知和情绪健康的进行性影响来影响患者及其家庭。虽然治愈方法仍然难以实现，但持续的研究正在不断探索潜在的治疗和疗法。

对于受影响的人来说，以管理症状、维持生活质量并为患者和照护者提供支持为重点的多学科照护至关重要。

通过基因检测进行早期诊断，并结合对未来照护需求的知情规划，可以帮助患者和家庭更有效地应对疾病进程。来自致力于亨廷顿病的组织的持续倡导和支持，对于推进理解并改善所有人的结局至关重要。

参考文献

1. 美国国家医学图书馆。（2020 年 7 月 1 日）。亨廷顿病。MedlinePlus。https://medlineplus.gov/genetics/condition/huntingtons-disease/

2. Lipe, H., & Bird, T.（2009）。迟发性亨廷顿病：34 例的临床和遗传特征。Journal of the neurological sciences, 276（1-2），159–162。https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.09.029

常见问题

亨廷顿病究竟是什么？

亨廷顿病（HD）是一种影响大脑神经细胞的疾病。它会在家族中遗传，也就是说你是从父母那里继承来的。随着时间推移，这些神经细胞会逐渐退化，从而导致人的运动、思维和情绪出现问题。

亨廷顿病的病因是什么？

病因是一个名为亨廷汀基因的特定基因发生变化或突变。这个基因提供制造蛋白质的指令。当这个基因发生改变时，就会产生一种有缺陷的蛋白质，损害脑细胞。这种损害是逐渐发生的。

亨廷顿病常见吗？

亨廷顿病被认为是罕见病。它在全球范围内大约影响每 100,000 人中的 3 到 7 人。在欧洲血统的人群中，它往往更常见。

亨廷顿病是如何遗传的？

它通过一种叫做“常染色体显性”的方式遗传。这意味着如果父母一方有改变后的基因，每个孩子都有 50% 的概率遗传到它并患病。只需要一份改变后的基因拷贝就会患 HD。

亨廷顿病的主要症状有哪些？

症状通常分为三大类：运动、思维和情绪问题。运动问题可能包括不受控制的抽动动作（舞蹈症）或僵硬。思维问题可能涉及记忆或决策困难。情绪变化可能包括抑郁或易怒。

亨廷顿病的症状通常何时开始？

对大多数人来说，症状通常在 30 多岁或 40 多岁开始。这被称为成人起病的 HD。不过，较少见的青少年型 HD 可以在儿童期或青少年时期开始，而且往往进展更快。

亨廷顿病如何诊断？

医生会通过查看患者的病史、进行神经系统检查以寻找症状，并且通常使用基因血液检测来诊断 HD。这项检测可以确认是否存在发生改变的亨廷汀基因。

基因检测能预测我是否会患亨廷顿病吗？

可以，基因检测能够检测出导致亨廷顿病的特定基因改变。如果检测显示该基因中有一定数量的重复（36 次或更多），这就表明此人很可能会患病。接受检测是一个重大决定，建议进行咨询。

有哪些亨廷顿病治疗方法？

药物可以帮助控制一些症状，如不自主运动和精神问题。物理治疗、职业治疗和言语治疗等疗法也很重要。这些治疗有助于改善运动、日常任务以及吞咽或说话困难。对基因治疗的研究也在持续进行中。