Điều gì gây ra bệnh Huntington?

Tại sao bệnh Huntington được phân loại là một rối loạn di truyền nguyên phát?

Gen HTT đóng vai trò gì trong việc duy trì sức khỏe não bộ bình thường?

Gen nằm ở trung tâm của bệnh Huntington được gọi là gen HTT. Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra một protein được gọi là huntingtin.

Protein huntingtin khá quan trọng; nó đóng vai trò duy trì sức khỏe của tế bào não và giúp chúng giao tiếp với nhau. Nó tham gia vào nhiều chức năng trong não, bao gồm hỗ trợ vận động, học tập và sức khỏe tinh thần về mặt cảm xúc.

Sự mở rộng lặp CAG dẫn đến hiện tượng kết tụ protein có hại như thế nào?

Bệnh Huntington phát sinh từ một kiểu thay đổi, hay đột biến, đặc hiệu trong gen HTT. Đột biến này liên quan đến sự lặp lại bất thường của một trình tự DNA gồm ba chữ cái: cytosine-adenine-guanine, thường được viết tắt là CAG.

Trong một gen HTT khỏe mạnh, trình tự CAG này lặp lại một số lần nhất định. Tuy nhiên, ở những người mắc bệnh Huntington, trình tự này lặp lại nhiều lần hơn bình thường.

Số lần lặp CAG ảnh hưởng trực tiếp đến sự phát triển và tiến triển của bệnh.

Khi số lần lặp CAG vượt quá một ngưỡng nhất định, thường được xem là 35 hoặc nhiều hơn, gen sẽ tạo ra một phiên bản protein huntingtin bị biến đổi. Protein bị biến đổi này không hoạt động đúng cách và có xu hướng gấp cuộn sai.

Thay vì thực hiện các chức năng bình thường, protein lỗi này có thể kết tụ lại bên trong các tế bào thần kinh, đặc biệt là trong não. Những khối kết tụ này có thể làm hỏng hoặc phá hủy tế bào não, cản trở khả năng giao tiếp và hoạt động bình thường của chúng. Tổn thương này chính là nguyên nhân dẫn đến các triệu chứng vận động, nhận thức và hành vi liên quan đến bệnh Huntington.

Những yếu tố sinh học nào ảnh hưởng đến độ tuổi khởi phát và mức độ nghiêm trọng của triệu chứng?

Mặc dù sự hiện diện của đoạn lặp CAG mở rộng trong gen HTT là nguyên nhân trực tiếp của bệnh Huntington, độ tuổi khởi phát triệu chứng chính xác và tốc độ tiến triển của bệnh có thể khác nhau khá nhiều từ người này sang người khác. Đây không chỉ đơn giản là có sự thay đổi của gen; dường như còn có những yếu tố sinh học khác góp phần vào cách bệnh diễn tiến.

Một trong những yếu tố được nghiên cứu nhiều nhất là số lần lặp CAG. Nói chung, số lần lặp càng nhiều thì xu hướng khởi phát càng sớm và triệu chứng có thể tiến triển nhanh hơn.

Ví dụ, những người có hơn 60 lần lặp thường xuất hiện triệu chứng sớm hơn trong đời so với những người có ít lần lặp hơn, có thể vào độ tuổi 20.

Ngoài số lần lặp, các yếu tố di truyền khác cũng có thể ảnh hưởng đến bệnh. Các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực khoa học thần kinh đang tìm hiểu cách những biến thể ở các gen khác có thể điều chỉnh tác động của gen HTT mở rộng. Ý tưởng là những gen khác này có thể mang lại một số bảo vệ, hoặc ngược lại, làm cho bệnh nặng hơn.

Các yếu tố môi trường và lựa chọn lối sống cũng đang được xem xét, dù tác động của chúng chưa rõ ràng bằng yếu tố di truyền. Những điều như sức khỏe tổng thể, chế độ ăn uống, và thậm chí sự hiện diện của các tình trạng y khoa khác có thể tương tác với khuynh hướng di truyền.

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là động lực chính vẫn là đột biến di truyền. Khả năng của não trong việc bù trừ cho những thay đổi tế bào sớm do đột biến gây ra cũng dường như là một yếu tố quan trọng trong việc trì hoãn sự xuất hiện của các triệu chứng rõ rệt.

Các nghiên cứu hiện nay đang khám phá những thay đổi sớm ở não và các lựa chọn điều trị nào?

Các nhà khoa học đang tìm hiểu bệnh Huntington từ nhiều góc độ. Một phần lớn công việc liên quan đến việc hiểu điều gì xảy ra trong não ngay cả trước khi triệu chứng xuất hiện.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện rằng một số thay đổi trong não có thể được thấy rất sớm, thậm chí trước khi sinh, nhưng người bệnh không có bất kỳ dấu hiệu bên ngoài nào của bệnh trong nhiều năm. Mục tiêu là tìm ra cách não bù trừ cho những thay đổi sớm này như thế nào và liệu chúng ta có thể tăng cường các quá trình bảo vệ tự nhiên đó để làm chậm hoặc thậm chí ngăn triệu chứng xuất hiện hay không.

Một lĩnh vực khác được chú ý là chính protein huntingtin bị lỗi. Các nghiên cứu đang khám phá các cách để giảm lượng protein độc hại này hoặc ngăn nó kết tụ lại trong các tế bào não. Điều này bao gồm việc xem xét các phương pháp di truyền khác nhau và các liệu pháp thuốc.

Chẩn đoán thường bao gồm sự kết hợp của nhiều yếu tố. Bác sĩ sẽ xem xét bệnh sử, tiền sử gia đình và thực hiện khám thần kinh để kiểm tra vận động, phối hợp và phản xạ của bạn. Xét nghiệm di truyền cũng có sẵn và có thể xác nhận sự hiện diện của đoạn lặp CAG mở rộng trong gen HTT.

Khi nói đến điều trị, trọng tâm chủ yếu là kiểm soát triệu chứng. Hiện chưa có cách chữa khỏi, nhưng một số lựa chọn có thể giúp người bệnh sống thoải mái hơn.

• Thuốc: Một số loại thuốc có thể giúp kiểm soát các triệu chứng vận động như múa giật (các cử động không tự chủ) và cũng xử lý các vấn đề tâm thần như trầm cảm hoặc cáu kỉnh.

• Liệu pháp: Vật lý trị liệu có thể giúp cải thiện thăng bằng và phối hợp, trong khi trị liệu ngôn ngữ và hoạt động có thể hỗ trợ nuốt, giao tiếp và các công việc sinh hoạt hằng ngày.

• Hỗ trợ: Tư vấn và các nhóm hỗ trợ đóng vai trò quan trọng trong việc giúp người bệnh và gia đình đối phó với những thách thức về cảm xúc và thực tiễn của bệnh.

Vì sao đột biến gen HTT được xem là nguyên nhân sinh học gốc rễ chính?

Tóm lại, bệnh Huntington thực chất bắt nguồn từ một thay đổi cụ thể trong gen HTT. Gen này bình thường giúp các tế bào não của chúng ta khỏe mạnh. Nhưng khi nó có quá nhiều lần lặp CAG, nó tạo ra một protein huntingtin bị lỗi. Protein này kết tụ lại, làm hỏng tế bào não, đặc biệt là những tế bào kiểm soát vận động, suy nghĩ và tâm trạng.

Vì bệnh được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường, chỉ cần nhận gen bị thay đổi từ một cha hoặc mẹ là bạn có khả năng sẽ phát triển tình trạng này. Mặc dù triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành, nghiên cứu cho thấy những thay đổi trong não có thể bắt đầu sớm hơn nhiều, thậm chí trước khi sinh.

Các nhà khoa học đang nghiên cứu những giai đoạn sớm này, với hy vọng tìm ra cách làm chậm hoặc thậm chí ngăn bệnh hình thành.

Tài liệu tham khảo

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). Những khó khăn về tâm thần và nhận thức như các chỉ dấu khởi phát bệnh Huntington ở trẻ vị thành niên trên 29 bệnh nhân. Archives of neurology, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

Các câu hỏi thường gặp

Nguyên nhân gây bệnh Huntington là gì?

Nguyên nhân chính là sự thay đổi, hay 'đột biến', trong một gen cụ thể gọi là gen HTT. Gen này giống như bản thiết kế để tạo ra một protein gọi là huntingtin. Khi gen có sự thay đổi này, nó tạo ra một protein huntingtin bị lỗi có thể gây hại cho tế bào não.

Gen HTT và sự mở rộng lặp CAG là gì?

Gen HTT cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein huntingtin, vốn quan trọng trong việc giữ cho các tế bào não khỏe mạnh. Trong bệnh Huntington, một phần của gen này, được gọi là đoạn lặp CAG, bị lặp lại quá nhiều lần. Hãy tưởng tượng nó giống như một sự lắp bắp trong mã di truyền. Khi có quá nhiều lần lặp, protein mà nó tạo ra sẽ không hoạt động đúng.

Bệnh Huntington được di truyền như thế nào?

Bệnh được di truyền theo một kiểu gọi là 'trội trên nhiễm sắc thể thường.' Điều này có nghĩa là nếu một cha hoặc mẹ có gen HTT bị thay đổi, có 50% khả năng con của họ cũng sẽ nhận gen đó. Chỉ cần thừa hưởng gen bị thay đổi từ một bên cha hoặc mẹ là đủ để phát triển bệnh.

Điều gì xảy ra trong não khi mắc bệnh Huntington?

Protein huntingtin bị lỗi có thể kết tụ lại bên trong các tế bào não. Những khối kết tụ này làm hỏng hoặc phá hủy tế bào não, đặc biệt là những tế bào kiểm soát vận động, suy nghĩ và cảm xúc. Tổn thương này dẫn đến các triệu chứng của bệnh.