Điều gì gây ra bệnh Huntington?

Tại sao bệnh Huntington được phân loại là rối loạn di truyền nguyên phát?

Gen HTT đóng vai trò gì trong việc duy trì sức khỏe não bộ bình thường?

Gen là trung tâm của bệnh Huntington được gọi là gen HTT. Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại protein được gọi là huntingtin.

Protein huntingtin khá quan trọng; nó đóng vai trò giữ cho các tế bào não khỏe mạnh và giúp chúng giao tiếp với nhau. Nó tham gia vào nhiều chức năng khác nhau trong não, bao gồm hỗ trợ vận động, học tập và sức khỏe tâm thần cảm xúc.

Sự mở rộng lặp lại CAG dẫn đến sự tích tụ protein có hại như thế nào?

Bệnh Huntington phát sinh từ một loại thay đổi cụ thể, hay đột biến, trong gen HTT. Đột biến này liên quan đến sự lặp lại bất thường của một chuỗi DNA gồm ba chữ cái: cytosine-adenine-guanine, thường được viết tắt là CAG.

Trong một gen HTT khỏe mạnh, chuỗi CAG này lặp lại một số lần nhất định. Tuy nhiên, ở những người mắc bệnh Huntington, chuỗi này lặp lại nhiều lần hơn bình thường.

Số lần lặp lại CAG ảnh hưởng trực tiếp đến sự phát triển và tiến triển của bệnh.

Khi số lần lặp lại CAG vượt quá một ngưỡng nhất định, thường được coi là từ 35 lần trở lên, gen sẽ tạo ra một phiên bản protein huntingtin bị biến đổi. Protein bị biến đổi này không hoạt động chính xác và có xu hướng tự gấp sai cấu trúc.

Thay vì thực hiện các nhiệm vụ bình thường, protein bị lỗi này có thể tích tụ lại với nhau bên trong tế bào thần kinh, đặc biệt là ở não. Những khối tích tụ này có thể làm tổn thương hoặc phá hủy các tế bào não, cản trở khả năng giao tiếp và hoạt động bình thường của chúng. Sự tổn thương này là nguyên nhân dẫn đến các triệu chứng vận động, nhận thức và hành vi liên quan đến bệnh Huntington.

Những yếu tố sinh học nào ảnh hưởng đến độ tuổi khởi phát và mức độ nghiêm trọng của triệu chứng?

Mặc dù sự hiện diện của việc mở rộng lặp lại CAG trong gen HTT là nguyên nhân trực tiếp gây ra bệnh Huntington, nhưng độ tuổi bắt đầu xuất hiện triệu chứng chính xác và tốc độ tiến triển của bệnh có thể khác nhau khá nhiều ở mỗi người. Đây không chỉ đơn thuần là việc thay đổi gen; các yếu tố sinh học khác dường như cũng đóng một vai trò trong quá trình diễn tiến của bệnh.

Một trong những yếu tố được nghiên cứu nhiều nhất là số lần lặp lại CAG. Nhìn chung, số lần lặp lại cao hơn có xu hướng dẫn đến sự khởi phát sớm hơn và có khả năng các triệu chứng tiến triển nhanh hơn.

Ví dụ, những cá nhân có hơn 60 lần lặp lại thường gặp các triệu chứng sớm hơn trong đời so với những người có ít lần lặp lại hơn, có lẽ là ở độ tuổi 20.

Ngoài số lượng lặp lại, các yếu tố di truyền khác có thể ảnh hưởng đến bệnh. Các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực khoa học thần kinh đang tìm hiểu xem các biến thể trong các gen khác có thể làm thay đổi tác động của gen HTT mở rộng như thế nào. Ý tưởng là những gen khác này có thể cung cấp một số sự bảo vệ hoặc ngược lại, làm cho bệnh trở nên tồi tệ hơn.

Các yếu tố môi trường và lựa chọn lối sống cũng đang được xem xét, mặc dù tác động của chúng kém rõ ràng hơn so với di truyền. Những thứ như sức khỏe tổng thể, chế độ ăn uống và thậm chí cả sự hiện diện của các tình trạng y tế khác có khả năng tương tác với khuynh hướng di truyền.

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là tác nhân thúc đẩy chính vẫn là đột biến di truyền. Khả năng bù đắp của não đối với những thay đổi tế bào sớm do đột biến gây ra cũng dường như là một yếu tố quan trọng trong việc trì hoãn sự xuất hiện của các triệu chứng đáng chú ý.

Nghiên cứu hiện tại nào đang khám phá những thay đổi sớm ở não và các lựa chọn điều trị?

Các nhà khoa học đang nghiên cứu bệnh Huntington từ nhiều góc độ khác nhau. Một phần lớn công việc liên quan đến việc hiểu những gì xảy ra trong não ngay cả trước khi các triệu chứng xuất hiện.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng một số thay đổi trong não có thể được nhìn thấy từ rất sớm, thậm chí trước khi sinh, nhưng người đó không biểu hiện bất kỳ dấu hiệu bên ngoài nào của bệnh trong nhiều năm. Ý tưởng là tìm hiểu cách não bộ kiểm soát hoạt động bù đắp cho những thay đổi sớm này và liệu chúng ta có thể tăng cường các quy trình bảo vệ tự nhiên đó để trì hoãn hoặc thậm chí ngăn chặn các triệu chứng xuất hiện hay không.

Một lĩnh vực tập trung khác là bản thân protein huntingtin bị lỗi. Các nghiên cứu đang khám phá những cách để giảm lượng protein độc hại này hoặc ngăn không cho nó tích tụ lại với nhau trong các tế bào não. Điều này liên quan đến việc xem xét các phương pháp tiếp cận di truyền và liệu pháp thuốc khác nhau.

Chẩn đoán điển hình bao gồm sự kết hợp của nhiều yếu tố. Các bác sĩ sẽ xem xét tiền sử bệnh, tiền sử gia đình của bạn và thực hiện khám thần kinh để kiểm tra cử động, sự phối hợp và phản xạ của bạn. Xét nghiệm di truyền cũng có sẵn và có thể xác nhận sự hiện diện của việc mở rộng lặp lại CAG trong gen HTT.

Khi nói đến điều trị, trọng tâm chủ yếu là kiểm soát các triệu chứng. Vẫn chưa có cách chữa trị, nhưng một số lựa chọn có thể giúp người bệnh sống thoải mái hơn.

• Thuốc: Một số loại thuốc có thể giúp kiểm soát các triệu chứng vận động như múa giật (các cử động không tự chủ) và cũng giải quyết các vấn đề tâm thần như trầm cảm hoặc cáu gắt.

• Trị liệu: Vật lý trị liệu có thể giúp cải thiện sự thăng bằng và phối hợp, trong khi trị liệu ngôn ngữ và hoạt động trị liệu có thể hỗ trợ việc nuốt, giao tiếp và các công việc sinh hoạt hàng ngày.

• Hỗ trợ: Tư vấn và các nhóm hỗ trợ đóng một vai trò quan trọng trong việc giúp đỡ người bệnh và gia đình đối phó với những thách thức về mặt cảm xúc và thực tế của căn bệnh.

Tại sao đột biến gen HTT được coi là nguyên nhân gốc rễ sinh học chính?

Vì vậy, bệnh Huntington thực sự bắt nguồn từ một sự thay đổi cụ thể trong một gen, gen HTT. Gen này bình thường giúp các tế bào não của chúng ta khỏe mạnh. Nhưng khi nó có quá nhiều lần lặp lại CAG, nó sẽ tạo ra một protein huntingtin bị lỗi. Protein này tích tụ lại, làm tổn thương các tế bào não, đặc biệt là những tế bào kiểm soát vận động, tư duy và tâm trạng.

Bởi vì nó được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường, chỉ cần nhận được gen bị thay đổi đó từ một bên cha hoặc mẹ có nghĩa là bạn có khả năng sẽ phát triển bệnh. Mặc dù các triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành, các nghiên cứu cho thấy những thay đổi ở não có thể bắt đầu sớm hơn nhiều, ngay cả trước khi sinh.

Các nhà khoa học đang xem xét các giai đoạn đầu này với hy vọng tìm ra cách để làm chậm hoặc thậm chí ngăn chặn căn bệnh này bùng phát.

Tài liệu tham khảo

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile huntington disease onset in 29 patients. Archives of neurology, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

Câu hỏi thường gặp

Nguyên nhân nào gây ra Bệnh Huntington?

Nguyên nhân chính là do sự thay đổi, hay "đột biến", ở một gen cụ thể gọi là gen HTT. Gen này giống như một bản thiết kế để tạo ra một loại protein gọi là huntingtin. Khi gen có sự thay đổi này, nó sẽ tạo ra một protein huntingtin bị lỗi có thể gây hại cho các tế bào não.

Gen HTT và sự mở rộng lặp lại CAG là gì?

Gen HTT cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein huntingtin, một loại protein quan trọng để giữ cho các tế bào não khỏe mạnh. Trong Bệnh Huntington, một phần của gen này, được gọi là lặp lại CAG, được lặp lại quá nhiều lần. Hãy nghĩ về nó giống như một tiếng nói lắp trong mã di truyền. Khi có quá nhiều lần lặp lại, protein mà nó tạo ra sẽ hoạt động không bình thường.

Bệnh Huntington được di truyền như thế nào?

Nó được di truyền theo một mô hình gọi là "trội trên nhiễm sắc thể thường". Điều này có nghĩa là nếu cha hoặc mẹ có gen HTT bị thay đổi, thì có 50% khả năng con của họ cũng sẽ mắc bệnh. Bạn chỉ cần di truyền gen bị thay đổi từ một bên cha hoặc mẹ để phát triển bệnh.

Điều gì xảy ra trong não đối với Bệnh Huntington?

Protein huntingtin bị lỗi có thể tích tụ lại với nhau bên trong tế bào não. Những khối tích tụ này làm tổn thương hoặc phá hủy các tế bào não, đặc biệt là những tế bào kiểm soát vận động, tư duy và cảm xúc. Sự tổn thương này dẫn đến các triệu chứng của bệnh.