Rối loạn lưỡng cực có di truyền không?

Nghiên cứu khoa học đã xác nhận mối liên hệ di truyền với rối loạn lưỡng cực như thế nào?

Việc hiểu cách thức di truyền học liên kết với rối loạn lưỡng cực đã mất nhiều thập kỷ nghiên cứu và một số phương pháp khoa học kinh điển. Theo thời gian, các loại nghiên cứu khác nhau đã tích lũy bằng chứng cho thấy gen đóng vai trò lớn lý giải tại sao một số người lại mắc phải tình trạng não bộ này.

Sự khác biệt giữa tính di truyền và tính tất yếu di truyền là gì?

Điều quan trọng là phải phân biệt giữa tính di truyền (heritability) và tính tất yếu di truyền (inevitability). Tính di truyền có nghĩa là một đặc điểm xuất hiện trong gia đình thường xuyên hơn so với dự đoán của sự ngẫu nhiên, trong khi tính tất yếu ngụ ý rằng việc sở hữu một gen cụ thể đồng nghĩa với việc ai đó chắc chắn sẽ phát triển tình trạng bệnh.

Đối với rối loạn lưỡng cực, tính di truyền là cao, nhưng tính tất yếu di truyền lại thấp. Nói cách khác, các gen làm tăng khả năng xảy ra, nhưng chúng không đảm bảo điều đó.

• Ước tính tính di truyền đối với rối loạn lưỡng cực thường rơi vào khoảng 60-85%.

• Môi trường, các sự kiện trong cuộc sống và các yếu tố khác vẫn đóng vai trò lớn.

• Nguy cơ di truyền được chia sẻ chung giữa các chứng rối loạn khí sắc và tâm thần, nhưng không phải tất cả người thân đều phát triển cùng một tình trạng bệnh.

Những mô hình cụ thể nào đã được tiết lộ qua các nghiên cứu dân số và gia đình?

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng các nghiên cứu dân số lớn và theo dõi lịch sử y tế trong các gia đình để phát hiện các mô hình rối loạn lưỡng cực xuất hiện nhiều hơn ở những người có quan hệ huyết thống.

Các phát hiện khá rõ ràng: những người thân trực hệ (cha mẹ, anh chị em ruột, con cái) có tỷ lệ mắc rối loạn lưỡng cực cao hơn so với dân số chung. Dưới đây là bảng đơn giản cho thấy một số phát hiện kinh điển:

Tại sao việc xác định các "Gen lưỡng cực" cụ thể lại được coi là một thách thức phức tạp như vậy?

Tại sao không có khả năng một gen đơn lẻ gây ra rối loạn lưỡng cực?

Chưa từng có một gen đơn lẻ nào được xác định là tự nó gây ra rối loạn lưỡng cực. Thay vào đó, nghiên cứu chỉ ra nhiều biến thể gen khác nhau, mỗi biến thể tạo ra một mức tăng nhỏ trong nguy cơ mắc bệnh.

Những ảnh hưởng nhỏ bé này cộng dồn lại, và sự kết hợp của chúng—cùng với trải nghiệm sống và môi trường—có thể làm nghiêng cán cân. Các nhà nghiên cứu gọi đây là mô hình đa gen (polygenic), nghĩa là có rất nhiều gen tham gia, không có gen nào hoạt động đơn độc.

Các nghiên cứu gia đình và phân tích dân số lớn tiếp tục cho thấy mô hình này: nhiều mảnh ghép rải rác, chứ không phải một thủ phạm duy nhất.

Tầm quan trọng của các nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen (GWAS) trong nghiên cứu này là gì?

GWAS quét các gen trên các nhóm đối tượng khổng lồ, đôi khi lên đến hàng chục nghìn người. Chúng tìm ra các biến thể gen xuất hiện thường xuyên hơn ở những người mắc rối loạn lưỡng cực so với những người không mắc. GWAS đã làm nổi bật hàng chục biến thể tiềm năng, nhưng các tác động thường nhỏ.

Các đặc điểm phổ biến của GWAS trong nghiên cứu lưỡng cực:

• Yêu cầu nguồn người tham gia lớn và đa dạng

• Xác định các mô hình trên toàn bộ bộ gen, không chỉ một vùng

• Thường cần các nghiên cứu lặp lại để xác nhận kết quả

Kết quả từ GWAS là một điểm khởi đầu. Chúng gợi ý các vùng trên bộ gen đáng để nghiên cứu sâu hơn, nhưng việc tìm hiểu các biến thể này ảnh hưởng đến cơ thể như thế nào là một bước tiến dài khác.

Điểm số nguy cơ đa gen (PRS) giúp ước tính xu hướng cá nhân như thế nào?

Vì không có gen đơn lẻ nào chịu trách nhiệm, các nhà khoa học đã nghĩ ra một cách để nhóm các tác động của nhiều gen lại với nhau. Đó là lúc điểm số nguy cơ đa gen (PRS) phát huy tác dụng.

Một PRS cộng dồn rủi ro từ nhiều biến thể gen mà một cá nhân mang theo, mỗi biến thể được tính trọng số dựa trên mức độ liên kết mạnh mẽ của nó với rối loạn lưỡng cực.

Dưới đây là một bảng đơn giản cho thấy điểm số nguy cơ đa gen cao hay thấp có thể có ý nghĩa gì:

Những con đường sinh học chính nào đã được các nhà nghiên cứu chỉ ra là có liên quan đến tình trạng này?

Với tất cả những tác động di truyền nhỏ bé này, các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực khoa học thần kinh đang cố gắng theo dõi các con đường sinh học mà chúng ảnh hưởng.

Một số con đường di truyền đáng chú ý liên quan đến rối loạn lưỡng cực:

• Truyền tín hiệu canxi trong các tế bào não (quan trọng cho việc điều hòa tâm trạng)

• Các hệ thống kiểm soát sự giao tiếp giữa các tế bào thần kinh (khớp thần kinh)

• Cách tế bào xử lý căng thẳng (stress) hoặc viêm nhiễm

Một số biến thể gen có thể giúp giải thích làm thế nào các tín hiệu não bị mất cân bằng trong rối loạn lưỡng cực. Các nhà khoa học cũng đang xem xét làm thế nào các biến thể này có thể ảnh hưởng đến phản ứng với thuốc, mặc dù đó vẫn là công việc ở giai đoạn đầu.

Tóm lại, việc tìm kiếm các gen lưỡng cực vẫn đang tiếp diễn và vô cùng phức tạp, nhưng mỗi khám phá mới lại đưa khoa học tiến gần hơn một chút đến việc hiểu rõ nguồn gốc của tình trạng này.

Các mô hình sóng não (EEG) được sử dụng để làm manh mối xác định nguy cơ di truyền như thế nào?

Để bắc cầu cho khoảng cách lớn giữa các yếu tố nguy cơ di truyền trừu tượng và các triệu chứng lâm sàng phức tạp của rối loạn lưỡng cực, các nhà di truyền học tâm thần thường dựa vào việc nghiên cứu các kiểu hình trung gian (endophenotypes). Kiểu hình trung gian là các chỉ dấu sinh học khách quan, có tính di truyền liên quan đến một bệnh cụ thể nhưng thể hiện sự phản ánh gần gũi hơn của cấu trúc di truyền tiềm ẩn so với các triệu chứng hành vi biểu hiện ra bên ngoài.

Điện não đồ (EEG) cung cấp một phương pháp không xâm lấn, hiệu quả cao để xác định một số đặc điểm sinh lý thần kinh này. Về mặt lý thuyết, bằng cách đo lường hoạt động điện theo thời gian thực của não, các nhà nghiên cứu có thể cô lập các mô hình xử lý nhận thức cụ thể, chịu ảnh hưởng di truyền, di truyền trong các gia đình có tiền sử rối loạn lưỡng cực, ngay cả đối với những người thân hiện không biểu hiện các triệu chứng lâm sàng.

Một ví dụ nổi bật về điều này là nghiên cứu tâm thần đang diễn ra liên quan đến điện thế liên quan đến sự kiện (ERPs), cụ thể là sóng P300. P300 là một phản ứng điện có thể đo lường được trong não liên quan đến sự chú ý, trí nhớ làm việc và chức năng điều hành.

Các nghiên cứu thường xuyên chứng minh rằng biên độ P300 giảm, hoặc bị suy giảm, là một đặc điểm có tính di truyền cao tập trung trong các gia hệ mắc chứng lưỡng cực, gợi ý rằng nó đóng vai trò như một dấu ấn thực tế dựa trên hoạt động não của gánh nặng di truyền. Bằng cách ánh xạ các đặc điểm sinh lý thần kinh cụ thể này với dữ liệu di truyền quy mô lớn, các nhà khoa học có thể lần ra rõ ràng hơn cách các biến thể gen cụ thể làm thay đổi chức năng não bộ cơ bản.

Di truyền học giữa Lưỡng cực I và Lưỡng cực II có khác nhau không?

Những điểm tương đồng và khác biệt về di truyền nào tồn tại giữa các loại lưỡng cực?

Lưỡng cực I và Lưỡng cực II, mặc dù chia sẻ nhiều đặc điểm, cũng có thể có một số điểm khác biệt về di truyền.

Nghiên cứu đã liên tục chỉ ra rằng di truyền học đóng một vai trò quan trọng trong rối loạn lưỡng cực nói chung. Tuy nhiên, việc xác định chính xác sự khác biệt di truyền giữa Lưỡng cực I và Lưỡng cực II vẫn là một thách thức.

Các nghiên cứu ban đầu, như nghiên cứu gia đình và sinh đôi, gợi ý một mối liên hệ di truyền mạnh mẽ cho cả hai, nhưng không phải lúc nào cũng phân định rõ ràng hai loại này. Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng một số yếu tố di truyền nhất định có thể liên kết mạnh mẽ hơn với Lưỡng cực I, loại thường liên quan đến các cơn hưng cảm nghiêm trọng hơn.

Những nghiên cứu khác lại cho thấy cấu trúc di truyền có thể tương đồng nhiều hơn là khác biệt, với các biến thể trong cách các gen này tự biểu hiện dẫn đến các biểu hiện lâm sàng khác nhau.

Cấu trúc di truyền ảnh hưởng đến cách biểu hiện triệu chứng theo những cách nào?

Mặc dù chúng ta có thể chưa có một chỉ dấu di truyền chắc chắn để phân biệt "đây là Lưỡng cực I" với "đây là Lưỡng cực II", di truyền học có thể ảnh hưởng đến cách chứng rối loạn biểu hiện. Ví dụ, các khuynh hướng di truyền có thể ảnh hưởng đến:

• Mức độ nghiêm trọng của các cơn khí sắc: Một số biến đổi di truyền có thể liên quan đến cường độ và thời gian của các cơn hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ, cũng như các giai đoạn trầm cảm.

• Sự xuất hiện của các đặc điểm loạn thần: Di truyền học có thể đóng một vai trò trong việc một người có gặp phải các triệu chứng loạn thần hay không, vốn phổ biến hơn ở Lưỡng cực I.

• Độ tuổi khởi phát: Độ tuổi mà các triệu chứng xuất hiện lần đầu tiên đôi khi có thể chịu ảnh hưởng bởi các yếu tố di truyền.

• Phản ứng với điều trị: Mặc dù không phải là một triệu chứng trực tiếp, cấu trúc di truyền có thể ảnh hưởng đến mức độ đáp ứng của một cá nhân với một số loại thuốc nhất định, điều này liên quan gián tiếp đến sức khỏe não bộ.

Các hướng đi trong tương lai và ý nghĩa thực tiễn của nghiên cứu di truyền là gì?

Xét nghiệm di truyền xác định cho rối loạn lưỡng cực hiện có khả thi không?

Hiện tại, không có một xét nghiệm di truyền đơn lẻ nào có thể chẩn đoán xác định rối loạn lưỡng cực. Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng nhiều gen khác nhau, mỗi gen có một tác động nhỏ, có khả năng cùng đóng góp vào nguy cơ của một người. Điều này có nghĩa là việc có một biến thể gen nhất định không tự động có nghĩa là người đó sẽ phát triển tình trạng bệnh.

Thay vào đó, nó liên quan nhiều hơn đến sự tương tác phức tạp của các yếu tố di truyền, ảnh hưởng của môi trường và trải nghiệm sống. Trong khi các nhà nghiên cứu đang ngày càng giỏi hơn trong việc xác định các chỉ dấu di truyền này, việc sử dụng chúng để chẩn đoán cá nhân vẫn còn là một chặng đường dài phía trước. Nó mang ý nghĩa hiểu về nguy cơ và các yếu tố góp phần nhiều hơn là một câu trả lời có hoặc không đơn giản.

Hồ sơ di truyền có thể dẫn dắt sự chuyển dịch hướng tới y học cá thể hóa như thế nào?

Ngay cả khi một xét nghiệm chẩn đoán trực tiếp chưa xuất hiện, nghiên cứu di truyền đang bắt đầu hướng tới các phương pháp điều trị mang tính cá thể hóa hơn.

Ý tưởng là bằng cách hiểu các con đường di truyền cụ thể liên quan đến chứng rối loạn lưỡng cực của một cá nhân, các bác sĩ có thể điều chỉnh các loại thuốc hoặc liệu pháp hiệu quả hơn. Ví dụ, một số gen có liên quan đến cách cơ thể xử lý các loại thuốc nhất định.

Biết được điều này có thể giúp dự đoán loại thuốc nào có thể hoạt động tốt nhất hoặc gây ra ít tác dụng phụ hơn cho một người cụ thể.

Chặng đường phía trước trong nghiên cứu di truyền học rối loạn lưỡng cực

Vậy, tất cả những điều này đưa chúng ta đến đâu? Khá rõ ràng là rối loạn lưỡng cực không phải do chỉ một hoặc hai gen gây ra. Thay vào đó, nó có vẻ như liên quan đến nhiều gen, mỗi gen có một tác động nhỏ. Điều này làm cho việc hình dung ra bức tranh di truyền chính xác trở nên thực sự phức tạp.

Khoa học đang chuyển hướng sang hiểu không chỉ những gen nào có liên quan, mà còn cách những gen đó thực sự ảnh hưởng đến các quá trình của cơ thể, dẫn đến các triệu chứng chúng ta thấy. Bởi vì chứng rối loạn này chạm đến những trải nghiệm cơ bản của con người như tâm trạng, năng lượng và hành vi xã hội, việc các gốc rễ di truyền của nó phức tạp, liên quan đến nhiều mạng lưới gen và protein khác nhau, là điều dễ hiểu.

Thậm chí có khả năng một số biến đổi gen này phát triển vì chúng mang lại lợi thế trong những môi trường nhất định. Cuối cùng, việc hiểu di truyền học của rối loạn lưỡng cực có thể đầy thử thách như việc hiểu chính tâm lý con người.

Thập kỷ tiếp theo có thể sẽ tập trung vào việc xác định một vài gen chính và sau đó thực sự đi sâu vào các con đường sinh học mà chúng ảnh hưởng. Điều này cuối cùng có thể dẫn đến những cách mới để điều trị chứng rối loạn này, có lẽ bằng cách nhắm mục tiêu vào các bước cụ thể trong các con đường đó thay vì chỉ vào bản thân các gen.

Đó là một chặng đường dài, nhưng những tiến bộ đạt được là vô cùng ý nghĩa.

Tài liệu tham khảo

1. O’Connell, K. S., Adolfsson, R., Andlauer, T. F., Bauer, M., Baune, B., Biernacka, J. M., ... & Nhóm công tác về Rối loạn Lưỡng cực của Hiệp hội Di truyền học Tâm thần. (2025). Những khám phá di truyền học mới trên phổ rối loạn lưỡng cực cho thấy các con đường sinh học thần kinh và phát triển. Biological psychiatry, 98(4), 302-310. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.05.020

2. Özdemir, O., Coşkun, S., Aktan Mutlu, E., Özdemir, P. G., Atli, A., Yilmaz, E., & Keskin, S. (2016). Tiền sử gia đình ở bệnh nhân mắc rối loạn lưỡng cực. Noro psikiyatri arsivi, 53(3), 276–279. https://doi.org/10.5152/npa.2015.9870

3. Bareis, N., Olfson, M., Dixon, L. B., Chwastiak, L., Monroe-Devita, M., Kessler, R. C., ... & Stroup, T. S. (2024). Các đặc điểm lâm sàng và hoạt động chức năng của người trưởng thành mắc rối loạn lưỡng cực I: Bằng chứng từ nghiên cứu tỷ lệ phổ biến của các rối loạn tâm thần và sử dụng chất kích thích. Journal of affective disorders, 366, 317-325. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.08.133

4. Swartz, H. A., & Suppes, T. (2023). Rối loạn Lưỡng cực II: Chưa được nghiên cứu kỹ và chưa được chẩn đoán đúng mức. Focus (American Psychiatric Publishing), 21(4), 354–362. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20230015

5. Gordovez, F. J. A., & McMahon, F. J. (2020). Di truyền học của rối loạn lưỡng cực. Molecular psychiatry, 25(3), 544-559. https://doi.org/10.1038/s41380-019-0634-7

6. Wada, M., Kurose, S., Miyazaki, T., Nakajima, S., Masuda, F., Mimura, Y., ... & Noda, Y. (2019). Điện thế liên quan đến sự kiện P300 trong rối loạn lưỡng cực: tổng quan hệ thống và phân tích gộp. Journal of affective disorders, 256, 234-249. https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.06.010

Các câu hỏi thường gặp

Rối loạn lưỡng cực có phải là thứ bạn có thể di truyền không?

Có, các nghiên cứu cho thấy rối loạn lưỡng cực thường di truyền trong gia đình. Điều này có nghĩa là việc có một thành viên gia đình mắc rối loạn lưỡng cực có thể làm tăng cơ hội mắc bệnh của bạn, nhưng điều đó không đảm bảo bạn chắc chắn sẽ mắc bệnh. Nó thiên về một nguy cơ cao hơn là một kết quả chắc chắn.

'Điểm số nguy cơ đa gen' là gì?

Điểm số nguy cơ đa gen là một cách các nhà khoa học cố gắng đo lường nguy cơ di truyền tổng thể của bạn đối với một tình trạng bệnh như rối loạn lưỡng cực. Họ xem xét nhiều biến đổi gen khác nhau và cộng dồn các tác động của chúng để đưa ra một điểm số. Đó là một cách để có được cái nhìn rộng hơn về ảnh hưởng di truyền.

Các bác sĩ có thể xét nghiệm rối loạn lưỡng cực bằng cách sử dụng gen không?

Hiện tại, không có một xét nghiệm di truyền đơn giản nào có thể tuyên bố chắc chắn liệu một người có hoặc sẽ phát triển rối loạn lưỡng cực hay không. Bởi vì có quá nhiều gen tham gia và tác động của chúng rất nhỏ, nên việc xét nghiệm không đủ chính xác để tự chẩn đoán.

Các nghiên cứu về các cặp song sinh giúp chúng ta hiểu như thế nào về di truyền học của rối loạn lưỡng cực?

Bằng cách so sánh các cặp sinh đôi cùng trứng (những người chia sẻ gần như tất cả các gen của họ) với các cặp sinh đôi khác trứng (những người chia sẻ khoảng một nửa gen), các nhà khoa học có thể thấy bao nhiêu phần của một tình trạng như rối loạn lưỡng cực là do gen so với các yếu tố khác, như môi trường.

Sự khác biệt giữa Lưỡng cực I và Lưỡng cực II về mặt di truyền là gì?

Mặc dù cả hai loại rối loạn lưỡng cực đều chia sẻ nhiều yếu tố di truyền, nhưng có thể có một số khác biệt tinh tế. Nghiên cứu vẫn đang tiếp diễn để hiểu liệu các mô hình di truyền cụ thể có liên kết nhiều hơn với các cơn hưng cảm nghiêm trọng của Lưỡng cực I hay các cơn hưng cảm nhẹ ít dữ dội hơn của Lưỡng cực II.

Di truyền học ảnh hưởng đến các triệu chứng của rối loạn lưỡng cực như thế nào?

Di truyền học có thể đóng một vai trò trong cách rối loạn lưỡng cực biểu hiện. Nó có thể ảnh hưởng đến các loại thay đổi tâm trạng mà ai đó trải qua, mức độ nghiêm trọng của chúng, hoặc thậm chí cách họ đáp ứng với các phương pháp điều trị nhất định. Đó là một phần của sự pha trộn phức tạp các yếu tố.

Liệu việc hiểu rõ di truyền học của rối loạn lưỡng cực có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới không?

Có, hoàn toàn có thể. Bằng cách tìm hiểu những gen và con đường sinh học nào có liên quan, các nhà khoa học hy vọng sẽ phát triển các phương pháp điều trị nhắm trúng mục tiêu hơn. Điều này có thể mang lại các loại thuốc mới hoặc các cách giúp mọi người kiểm soát các triệu chứng của họ hiệu quả hơn.

Việc có nguy cơ di truyền có nghĩa là tôi chắc chắn sẽ bị rối loạn lưỡng cực không?

Không, việc có khuynh hướng di truyền chỉ có nghĩa là bạn có cơ hội mắc bệnh cao hơn, chứ nó không định đoạt số phận của bạn. Rất nhiều yếu tố khác, như trải nghiệm sống và môi trường, cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc một người có phát triển tình trạng bệnh hay không.