Doença de Huntington

O que é a Doença de Huntington?

A Doença de Huntington (DH) é uma condição hereditária que afeta as células nervosas do cérebro. É uma perturbação cerebral progressiva, o que significa que piora ao longo do tempo.

As pessoas normalmente nascem com a alteração genética que causa a DH, mas os sintomas geralmente só aparecem na idade adulta, muitas vezes entre os 30s e os 40s. Existe também uma forma menos comum que começa na infância.

A doença é causada por uma alteração específica num gene chamado gene huntingtin. Essa alteração leva à produção de uma proteína anormal que pode danificar as células cerebrais. Esse dano pode afetar a capacidade de uma pessoa controlar os seus movimentos, pensar com clareza e gerir as suas emoções.

O que causa a Doença de Huntington?

A doença de Huntington é transmitida nas famílias. A causa principal está num gene específico, conhecido como o gene huntingtin (HTT). Este gene fornece instruções para produzir uma proteína também chamada huntingtin.

O papel do gene Huntingtin (HTT)

Em todas as pessoas, o gene huntingtin tem uma secção com um padrão repetitivo de três blocos de construção do ADN: citosina, adenina e guanina (CAG).

Normalmente, esta sequência CAG repete-se um certo número de vezes. No entanto, nas pessoas com doença de Huntington, esta sequência CAG repete-se muitas mais vezes do que o habitual. Isto chama-se expansão da repetição CAG.

Esta expansão leva à produção de uma proteína huntingtin alterada que é tóxica para certas células nervosas do cérebro. Com o tempo, estas proteínas anormais acumulam-se e causam danos, especialmente em áreas do cérebro que controlam o movimento, o pensamento e as emoções.

Quanto mais repetições CAG houver, mais cedo a doença tende a começar e mais graves podem ser os sintomas.

Quão comum é a Doença de Huntington?

A doença de Huntington é considerada uma doença rara. A nível mundial, afeta aproximadamente três a sete pessoas em cada 100,000. Parece ser mais comum em pessoas de ascendência europeia.

Por ser hereditária, se tiver um membro da família com doença de Huntington, há uma hipótese de a desenvolver também. O padrão de herança é autossómico dominante, o que significa que apenas uma cópia do gene alterado é necessária para causar a doença.

Se um dos pais tiver doença de Huntington, cada um dos seus filhos tem 50% de hipóteses de herdar a mutação genética e desenvolver a doença.

Sintomas da Doença de Huntington

A doença de Huntington afeta as pessoas de algumas formas principais, geralmente enquadradas em três categorias: motoras, cognitivas e psiquiátricas.

Sintomas motores

Os sintomas motores são muitas vezes os sinais mais visíveis da doença de Huntington. Um comum é a coreia, que envolve movimentos involuntários e imprevisíveis. Estes podem variar de inquietação a movimentos bruscos ou contorcionistas mais pronunciados que podem afetar o corpo inteiro ou apenas partes dele.

À medida que a doença progride, estes movimentos tornam-se normalmente mais notórios e podem piorar com o stress. Outros problemas motores podem incluir:

• Distonia: os músculos contraem-se e mantêm-se numa posição, levando a movimentos de torção ou repetitivos e posturas anormais.

• Bradicinesia: lentidão geral dos movimentos.

• Rigidez: rigidez nos membros.

• Dificuldades na fala: pode ocorrer fala arrastada.

• Problemas de deglutição: dificuldade em engolir é comum nos estágios mais avançados, o que pode levar a perda de peso e problemas nutricionais.

• Problemas de equilíbrio: isto pode aumentar o risco de quedas e lesões.

Sintomas cognitivos

Os sintomas cognitivos relacionam-se com alterações no pensamento e nos processos mentais. Estes podem começar de forma subtil e tornar-se mais significativos ao longo do tempo. Podem incluir:

• Dificuldade em planear e organizar tarefas.

• Problemas na tomada de decisões.

• memória comprometida e recordação.

• Redução da capacidade de aprender novas informações.

• Nos estágios mais avançados, um declínio da função cognitiva global, por vezes levando a demência.

Sintomas psiquiátricos

Os sintomas psiquiátricos também são uma parte importante da doença de Huntington e podem, por vezes, surgir antes das alterações motoras ou cognitivas. Estes podem variar muito e podem incluir:

• Depressão: é muito comum e pode manifestar-se como tristeza persistente, perda de interesse ou alterações no sono e no apetite.

• Irritabilidade e alterações de humor: as pessoas podem sentir frustração ou raiva acrescidas.

• Ansiedade: podem estar presentes sentimentos de preocupação ou nervosismo.

• Alterações da personalidade: algumas pessoas podem tornar-se apáticas ou retraídas, enquanto outras podem exibir comportamentos mais impulsivos.

• Psicose: em alguns casos, podem ocorrer alucinações ou delírios.

É importante notar que os sintomas específicos e a sua progressão podem diferir de pessoa para pessoa.

Como diagnosticar a Doença de Huntington

Perceber se alguém tem doença de Huntington (DH) envolve normalmente alguns passos diferentes. Não é apenas um teste único, mas mais um puzzle montado pelos médicos.

História clínica e exame neurológico

Em primeiro lugar, o médico falará consigo sobre o seu historial de saúde cerebral e sobre quaisquer sintomas que tenha sentido. Também perguntará sobre a saúde da sua família, uma vez que a doença de Huntington muitas vezes ocorre em famílias.

Depois disso, é realizado um exame neurológico. É aqui que o médico verifica coisas como os reflexos, a coordenação, o equilíbrio e o tónus muscular.

Procura sinais que possam apontar para DH, como movimentos involuntários (como aqueles bruscos e imprevisíveis chamados coreia) ou alterações na forma como pensa ou se sente.

Rastreio genético para a Doença de Huntington

A forma mais definitiva de diagnosticar a doença de Huntington é através de testes genéticos. Isto envolve uma análise ao sangue para observar o seu ADN. Especificamente, o teste verifica uma alteração num gene chamado gene Huntingtin (HTT).

Nas pessoas com DH, existe uma expansão de um segmento específico de ADN, uma repetição das letras CAG, dentro deste gene. O número destas repetições CAG pode dizer muito aos médicos. De um modo geral, ter 36 ou mais repetições CAG significa que a pessoa desenvolverá doença de Huntington.

Mais repetições significam muitas vezes um início mais cedo e sintomas mais graves. É importante saber que este teste pode detetar a alteração genética mesmo antes de os sintomas aparecerem. Como esta informação pode mudar a vida, é geralmente recomendada a consulta de aconselhamento genético antes e depois do teste para ajudar os pacientes a compreender as implicações e a tomar decisões informadas.

Tratamentos da Doença de Huntington

Embora ainda não exista uma cura para a doença de Huntington, várias abordagens centram-se na gestão dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida. O tratamento envolve frequentemente uma equipa de profissionais de saúde a trabalhar em conjunto para abordar os vários aspetos físicos, cognitivos e psiquiátricos da condição.

Medicação para a Doença de Huntington

Os medicamentos podem ajudar a gerir sintomas específicos associados à doença de Huntington. Para os movimentos involuntários, muitas vezes chamados coreia, existem alguns fármacos disponíveis.

A tetrabenazina é um desses medicamentos, e outros como a deutetrabenazina e a valbenazina oferecem efeitos semelhantes, por vezes com posologia menos frequente ou potencialmente menos efeitos secundários.

Os medicamentos antipsicóticos também podem ser usados para ajudar com a coreia, podendo também tratar alguns sintomas psiquiátricos. Durante curtos períodos, medicamentos como as benzodiazepinas podem ser usados em episódios graves de coreia, embora geralmente não sejam recomendados para uso prolongado.

Os sintomas psiquiátricos, como depressão ou psicose, são habitualmente tratados com fármacos psicotrópicos como antidepressivos e estabilizadores do humor.

Terapia genética para a Doença de Huntington

Neurociência investigação em terapia genética para a doença de Huntington está em curso. O objetivo destes tratamentos experimentais é atuar sobre a causa genética subjacente da doença.

Embora ainda não seja um tratamento padrão, estão a ser exploradas abordagens de terapia genética em ensaios clínicos com o objetivo de abrandar ou travar a progressão da doença, atuando sobre o gene huntingtin ou sobre a proteína anormal que este produz.

O desenvolvimento destas terapias representa uma área significativa de investigação para o futuro.

Viver com a Doença de Huntington: apoio e recursos

Viver com DH implica gerir a sua natureza progressiva e procurar apoio tanto para a pessoa afetada como para os seus cuidadores. Embora atualmente não exista cura, uma abordagem multidisciplinar pode ajudar a lidar com os desafios físicos, cognitivos e emocionais que surgem.

É frequentemente recomendada uma equipa de cuidados coordenada para gerir as complexidades da DH. Esta equipa pode incluir especialistas como neurologistas, psiquiatras, geneticistas, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, terapeutas da fala e nutricionistas. Um médico de família também desempenha um papel na monitorização da saúde geral e no tratamento de outras condições médicas.

À medida que a doença progride, as pessoas podem tornar-se cada vez mais dependentes de outros para atividades diárias como andar, falar e engolir. Podem surgir complicações, como pneumonia por aspiração, e embora a DH em si não seja fatal, estes problemas secundários podem afetar a esperança de vida. O tempo médio desde o início dos sintomas até à morte situa-se geralmente entre 15 a 20 anos, embora possa variar significativamente.

O autocuidado é importante para manter a qualidade de vida. Isto pode incluir:

• Praticar atividade física regular, como exercícios aeróbicos, treino de força e exercícios de equilíbrio, para ajudar a controlar os sintomas motores.

• Manter uma alimentação saudável, aumentando potencialmente a ingestão calórica se a perda de peso for uma preocupação devido ao aumento do gasto energético causado pelos movimentos involuntários.

• Evitar o consumo de álcool e tabaco.

Os grupos de apoio podem proporcionar um importante espaço social e emocional para as pessoas com DH e as suas famílias. Os cuidadores também enfrentam desafios significativos, incluindo o risco de esgotamento devido à natureza exigente dos cuidados e às alterações comportamentais associadas à doença. É importante que os cuidadores mantenham as suas próprias redes de apoio e procurem recursos para evitar o isolamento.

Planear o futuro é também um aspeto fundamental de viver com DH. Isto inclui:

• Nomear uma pessoa de confiança para tomar decisões médicas se o declínio cognitivo impedir a pessoa afetada de o fazer.

• Criar uma diretiva antecipada de vontade para comunicar claramente os desejos pessoais relativamente aos cuidados de saúde.

Estes passos são melhor tomados numa fase inicial do percurso da doença. As organizações dedicadas à doença de Huntington podem ser recursos valiosos para informação, serviços de apoio e contactos com opções de cuidados locais e investigação.

Perspetivas futuras

A doença de Huntington apresenta um desafio complexo, afetando indivíduos e famílias através do seu impacto progressivo no movimento, na cognição e no bem-estar emocional. Embora uma cura continue difícil de alcançar, a investigação em curso continua a explorar potenciais tratamentos e terapias.

Para as pessoas afetadas, uma abordagem multidisciplinar aos cuidados, centrada na gestão dos sintomas, na manutenção da qualidade de vida e no apoio tanto aos doentes como aos cuidadores, é fundamental.

O diagnóstico precoce através de testes genéticos, aliado a um planeamento informado das necessidades futuras de cuidados, pode ajudar pacientes e famílias a navegar o percurso da doença de forma mais eficaz. A advocacia contínua e o apoio de organizações dedicadas à doença de Huntington são vitais para avançar a compreensão e melhorar os resultados para todos.

Referências

1. National Library of Medicine. (2020, July 1). Huntington’s disease. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/huntingtons-disease/

2. Lipe, H., & Bird, T. (2009). Late onset Huntington Disease: clinical and genetic characteristics of 34 cases. Journal of the neurological sciences, 276(1-2), 159–162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.09.029

Perguntas frequentes

O que é exatamente a Doença de Huntington?

A Doença de Huntington (DH) é uma condição que afeta as células nervosas do cérebro. É transmitida nas famílias, o que significa que a herda de um dos pais. Com o tempo, estas células nervosas degradam-se, o que pode causar problemas na forma como a pessoa se mexe, pensa e sente.

O que causa a Doença de Huntington?

A causa é uma alteração, ou mutação, num gene específico chamado gene huntingtin. Este gene fornece instruções para produzir uma proteína. Quando este gene é alterado, isso leva à produção de uma proteína defeituosa que danifica as células cerebrais. Esse dano acontece gradualmente.

A Doença de Huntington é comum?

A Doença de Huntington é considerada rara. Afeta cerca de 3 a 7 em cada 100,000 pessoas em todo o mundo. Tende a ser observada mais frequentemente em pessoas de origem europeia.

Como é herdada a Doença de Huntington?

É herdada de uma forma chamada 'autossómica dominante'. Isto significa que, se um dos pais tiver o gene alterado, cada filho tem 50% de hipóteses de o herdar e desenvolver a doença. Só precisa de uma cópia do gene alterado para ter DH.

Quais são os principais sintomas da Doença de Huntington?

Os sintomas geralmente enquadram-se em três grupos principais: problemas de movimento, pensamento e emoções. Os problemas de movimento podem incluir movimentos bruscos incontroláveis (coreia) ou rigidez. Os problemas de pensamento podem envolver dificuldades de memória ou de tomada de decisões. As alterações emocionais podem incluir depressão ou irritabilidade.

Quando é que os sintomas da Doença de Huntington normalmente começam?

Na maioria das pessoas, os sintomas começam quando têm 30s ou 40s. Isto chama-se DH de início na idade adulta. No entanto, uma forma menos comum, a DH juvenil, pode começar na infância ou na adolescência e frequentemente progride mais rapidamente.

Como é diagnosticada a Doença de Huntington?

Os médicos diagnosticam a DH observando o historial clínico de uma pessoa, realizando um exame neurológico para verificar sintomas e, muitas vezes, usando um teste genético ao sangue. Este teste pode confirmar se o gene huntingtin alterado está presente.

O teste genético pode prever se vou desenvolver a Doença de Huntington?

Sim, um teste genético pode detetar a alteração específica do gene que causa a Doença de Huntington. Se o teste mostrar um certo número de repetições no gene (36 ou mais), isso indica que a pessoa provavelmente desenvolverá a doença. É uma grande decisão fazer o teste, e o aconselhamento é recomendado.

Que tratamentos estão disponíveis para a Doença de Huntington?

Os medicamentos podem ajudar a controlar alguns sintomas, como movimentos involuntários e problemas psiquiátricos. Terapias como fisioterapia, terapia ocupacional e terapia da fala também são importantes. Estas ajudam com o movimento, as tarefas diárias e as dificuldades de engolir ou falar. A investigação em terapia genética também continua em curso.