亨廷顿病的第一个征兆是什么？

在明显的亨廷顿舞蹈症症状出现之前的潜伏期，会发生什么？

亨廷顿舞蹈症 (HD) 是一种影响大脑神经细胞的脑部疾病。它是遗传的，意味着它会在家族中遗传。

亨廷顿舞蹈症特别棘手的一点在于，它并不是一夜之间突现的。在任何明显的症状显现之前，会有一个漫长的时期，研究人员称之为“显症前期”（pre-manifest stage）。

在这一时期，患者体内带有亨廷顿舞蹈症的基因突变，但还没有开始表现出运动障碍、情绪变化或思维困难等典型特征。

什么是亨廷顿舞蹈症的显症前期？

这个显症前期多少有点自相矛盾。个体携带了最终会导致亨廷顿舞蹈症的基因变异，但他们却感觉完全正常。他们可以照常进行日常生活，没有任何明显的异常。

这个时期可以持续数年、甚至数十年，如同一场无声的倒计时。基因检测可以确认突变的存在，但无法准确预测症状将于何时开始。这种不确定性可能会让患者及其家庭难以应对。

亨廷顿舞蹈症的前驱期与无症状阶段有什么不同？

显症前期指的是携带基因但无症状，而前驱期（prodromal stage）则是可观察到的变化的开始，尽管这些变化非常细微。这些并不是能够直接诊断为亨廷顿舞蹈症的成熟症状，而是非常早期、往往容易被忽视的迹象。

把它想象成疾病最早期的低语。这些变化可能包括情绪的轻微转变、在规划或组织思维方面的微小困难，或者是运动或协调能力中非常细微、几乎难以察觉的变化。

这些迹象非常轻微，很容易被误认为是日常压力、疲劳或其他常见问题。前驱期代表着从无症状到出现最早期、往往是非特异性的脑部变化指标的过渡阶段。

这对于神经科学研究来说是一个关键时期，因为了解这些早期变化可能会带来更早期的发现和干预。

神经科学研究能在亨廷顿舞蹈症大脑中检测到哪些早期生理变化？

甚至在有人注意到自己的运动、情绪或思维发生变化之前，大脑就可以显示出亨廷顿舞蹈症的细微迹象。研究人员正在使用先进的工具在这些变化变得明显之前很久就发现它们。

神经影像学如何揭示亨廷顿脑患者早期的脑萎缩和代偿？

像核磁共振成像（MRI）这样的脑部成像技术可以展示大脑的物理变化。

在亨廷顿舞蹈症中，大脑的特定区域，特别是基底神经节，会开始萎缩。这种萎缩在运动症状出现前几年就会发生。

然而，大脑具有非凡的适应能力。在早期阶段，其他脑区可能会更加努力地工作，以代偿初始的损伤，试图维持正常功能。神经影像学有时可以检测到这种增加的活动，作为大脑承受压力的迹象。

功能性磁共振成像 (fMRI) 能否观察到亨廷顿大脑为维持正常功能而更努力地工作？

功能性磁共振成像（fMRI）是一种特殊类型的磁共振成像，通过检测血流的变化来测量大脑活动。当携带亨廷顿舞蹈症遗传易感性基因的人执行某些认知或运动任务时，fMRI可以揭示他们的大脑是否在超负荷运转。

这种在某些区域增强的活动，即使在他们正常执行任务时也是如此，可以作为大脑在潜在疾病过程中努力维持功能的一个指标。这就像看到汽车的发动机转速更高以保持车辆平稳行驶。

液体生物标志物在亨廷顿舞蹈症早期检测中的作用是什么？

除了成像之外，研究人员还在寻找人体体液（如血液和脑脊液 (CSF)）中的生物标志物。这些生物标志物可以提供关于脑内状况的线索。

它们就像小小的信使，传递着关于细胞受损或疾病相关蛋白存在的信息。

测量血液中的神经丝轻链 (NfL) 能否监测亨廷顿舞蹈症的早期神经损伤？

神经丝轻链 (NfL) 是一种在神经细胞受损时释放到血液中的蛋白质。研究表明，在携带亨廷顿舞蹈症基因的人群中，即使在他们出现任何外部症状之前，血液中的NfL水平也可能会升高。

长期追踪 NfL 水平可能有助于监测疾病进展或未来治疗的效果。

分析脑脊液中的突变亨廷顿蛋白 (mHTT) 如何帮助识别早期亨廷顿舞蹈症？

另一个研究领域是寻找突变亨廷顿蛋白 (mHTT) 本身。这种蛋白质是导致亨廷顿舞蹈症的直接原因。

虽然在血液中测量 mHTT 更具挑战性，但在包裹大脑和脊髓的脑脊液中可以检测到它。在基因阳性但尚未出现症状的人群的脑脊液中发现 mHTT，为分子水平上开始的疾病过程提供了直接证据。

亨廷顿舞蹈症的“轻微迹象”是如何被研究人员客观衡量的？

甚至在亨廷顿舞蹈症更为明显的运动和认知变化显现之前，研究人员就在寻找微妙的指标。这些“轻微迹象”（soft signs）在日常生活中通常不易察觉，但可以通过特定测试检测出来。

其目标是找到能够可靠衡量这些早期变化的方法，从简单的观察走向客观的数据。

统一亨廷顿舞蹈症评定量表 (UHDRS) 如何用于追踪早期疾病进展？

统一亨廷顿舞蹈症评定量表 (UHDRS) 是临床试验和研究中广泛用于评估 HD 进展的工具。虽然它通常用于追踪更先进的症状，但特定组件可以进行调整以检测非常早期的变化。

它提供了一种标准化的方法来评估疾病的各个方面，包括运动功能、认知能力和行为症状。通过使用 UHDRS，研究人员可以量化随时间发生的变化，从而提供比主观印象更客观的画面。

哪些敏感的认知和运动任务被用于早期检测亨廷顿功能损伤？

研究人员采用了一系列专门设计的任务，旨在捕捉最早期、最细微的损伤。这些任务超出了标准神经系统检查的范围。

• 认知任务： 这些任务通常侧重于执行功能，即高级思维能力。例如，规划、解决问题、工作记忆和认知Flex性的测试。参与者可能会被要求执行复杂的动作序列或在不同的心理任务之间迅速切换。

• 运动任务： 虽然可能不存在明显的舞蹈症（不自主运动），但研究人员会寻找非常精细的运动控制问题。这可能涉及快速手指敲击、精准手部动作，或者测量反应时间以及抑制不希望出现的动作能力的测试。

如何识别亨廷顿舞蹈症中最早的大脑执行功能失调？

执行功能往往是亨廷顿舞蹈症显症前期或前驱期中最早受影响的认知能力。这些功能就像大脑的管理系统，负责规划、组织和执行任务。

在此阶段早期发现缺陷是关键。

• 规划与组织： 要求参与者规划一系列步骤以实现目标或组织信息的任务，可以揭示早期的困难。例如，一项任务可能涉及按特定顺序排列项目或找出解决多步骤问题的最有效方式。

• 认知Flex性： 在不同的任务或思维方式之间进行切换的能力往往在早期就会受损。测试可能包括要求参与者在不同的规则或类别之间交替，或者在任务改变时调整他们的策略。

• 工作记忆： 这是在脑中短期保持和操作信息的能力。遇到麻烦的早期迹象可能会出现在需要记住一串数字或单词，然后对它们进行操作的任务中。

通过使用这些敏感的任务，研究人员旨在识别可能处于亨廷顿舞蹈症极早期阶段的个体，甚至在他们显现出或他们的医生通常会注意到重大问题之前。

为什么早期研究对于开发未来的亨廷顿舞蹈症疗法至关重要？

尽早针对亨廷顿舞蹈症能否预防重度脑损伤？

在某人显现出明显的亨廷顿舞蹈症迹象之前，查明大脑中发生了什么，对于开发新的治疗方法至关重要。

目前，亨廷顿舞蹈症的治疗主要集中在管理已经出现的症状上。这包括帮助缓解不自主运动（舞蹈症）、情绪波动和抑郁等症状的药物。

物理治疗、作业治疗和言语治疗等疗法在帮助患者维持功能和应对困难方面也发挥着作用。但这些方法并不能阻止疾病本身的进展。

改变亨廷顿舞蹈症病程的真正希望在于更早地进行干预。 通过了解在细胞和分子水平上发生的最早变化，研究人员旨在开发出能够在显著神经细胞受损发生之前减缓甚至阻止疾病进程的疗法。这意味着：

• 开发针对根本原因的药物： 如果我们能在早期准确了解亨廷顿蛋白出了什么问题，我们也许能够创造出预防或纠正这一问题的药物。

• 寻找保护脑细胞的方法： 早期检测可以使治疗保护神经元免受突变基因的毒性影响。

• 恢复正常的大脑功能： 干预措施也许能够帮助大脑代偿早期变化，或在损伤扩散前进行修复。

对生物标志物和敏感测试的研究是实现这一目标的关键。它使科学家能够：

• 识别处于显症前期或前驱期的个体： 这是治疗最有可能有效的窗口期。

• 衡量新疗法的有效性： 如果没有追踪细微变化的方法，很难知道新药是否真的有效。

从本质上讲，通过寻找隐形的迹象，我们正在为那些能够对受亨廷顿舞蹈症影响的人的生活产生深远影响的治疗铺平道路，这有可能预防或显著延迟使人衰弱的症状的出现。

早期亨廷顿舞蹈症诊断和护理的未来前景如何？

了解亨廷顿舞蹈症的最早迹象至关重要，即使它们看起来微不足道。这些情绪、思维或运动方面的初始变化可能是微妙的，很容易被误认为是其他问题。

然而，识别出它们可以促使患者与医生进行交流，这是走向诊断的第一步。虽然目前尚未有治愈方法，但早期检测意味着可以接受有助于管理症状和改善大脑健康生活质量的疗法。

正在进行的研究继续探索减缓疾病进展的新方法，为未来带来希望。对于有家族史的人，遗传咨询可以在做出有关检测和规划的明智决策时提供清晰的信息和支持。

参考文献

1. Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Blennow, K., Durr, A., Leavitt, B. R., Roos, R. A., ... & Wild, E. J. (2017). Neurofilament light protein in blood as a potential biomarker of neurodegeneration in Huntington's disease: a retrospective cohort analysis. The Lancet Neurology, 16(8), 601-609. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30124-2

常见问题解答

“显症前期”对亨廷顿舞蹈症意味着什么？

“显症前期”意味着一个人携带了亨廷顿舞蹈症的基因变异，但尚未开始表现出任何明确的体征或症状。这就像拥有了该疾病的蓝图，但还没有进行任何建筑的建造。

“前驱期”与“显症前期”有何不同？

“前驱期”是指大脑或身体中可能开始发生非常细微、微小的变化，但由于太微小而没有表现为明显的症状。“显症前期”是指甚至在这些微小变化被检测出来之前的阶段。

在症状出现之前，医生能看到亨廷顿舞蹈症的早期迹象吗？

是的，有时可以。医生和研究人员使用脑部扫描（成像）和体液检测等特殊工具，来寻找人注意到任何症状之前大脑或身体中发生的极早期变化。

什么是针对亨廷顿舞蹈症的“轻微迹象”？

“轻微迹象”是指人的运动或思维方式中非常细微、难以察觉的变化。它们不是像主要运动障碍那样明显的症状，但可以通过旨在测量专注力或运动速度等特殊测试检测出来。

科学家如何测量这些“轻微迹象”？

科学家使用特殊的测试和量表，如统一亨廷顿舞蹈症评定量表 (UHDRS)。这些测试包括要求人们进行特定的思维任务或简单的动作，以观察是否存在任何轻微的延迟或困难。

这些微妙的变化何时会被视为“显症”亨廷顿舞蹈症？

当变化明显到足以影响个人的日常生活，并且医生在检查期间可以观察到时，就被视为“显症”。此时该疾病被正式认为已经开始显现其症状。

亨廷顿舞蹈症是如何被正式诊断的？

诊断通常涉及医生检查您的运动和思维技能，审查您的家族史，并通常进行基因血液检测以确认是否存在基因变异。脑部扫描也可能被使用。