อะไรเป็นสาเหตุของโรคฮันติงตัน?

ทำไมโรคฮันติงตันจึงถูกจัดเป็นโรคทางพันธุกรรมขั้นปฐมภูมิ?

ยีน HTT มีบทบาทอย่างไรในการรักษาการทำงานและสุขภาพของสมองให้เป็นปกติ?

ยีนที่เป็นหัวใจสำคัญของโรคฮันติงตันเรียกว่ายีน HTT ยีนนี้ทำหน้าที่เสมือนคู่มือในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่า ฮันติงติน (huntingtin)

โปรตีนฮันติงตินมีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยมีบทบาทในการรักษาเซลล์สมองให้แข็งแรงและช่วยในการสื่อสารระหว่างเซลล์ มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ต่าง ๆ ในสมอง รวมถึงสนับสนุนการเคลื่อนไหว การเรียนรู้ และสุขภาวะทางจิตทางอารมณ์

การเพิ่มจำนวนซ้ำของ CAG นำไปสู่การจับตัวเป็นก้อนของโปรตีนที่เป็นอันตรายได้อย่างไร?

โรคฮันติงตันเกิดจากการเปลี่ยนแปลงเฉพาะเจาะจง หรือการกลายพันธุ์ภายในยีน HTT การกลายพันธุ์นี้เกี่ยวข้องกับการซ้ำที่ผิดปกติของลำดับดีเอ็นเอสามตัวอักษร ได้แก่ ไซโตซีน-อะดีนีน-กัวนีน หรือมักเรียกย่อว่า CAG

ในยีน HTT ที่แข็งแรง ลำดับ CAG นี้จะซ้ำกันในจำนวนครั้งที่กำหนด อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยโรคฮันติงตัน ลำดับนี้จะซ้ำกันหลายครั้งมากกว่าปกติอย่างมาก

จำนวนการซ้ำของ CAG ส่งผลโดยตรงต่อการพัฒนาและการดำเนินไปของโรค

เมื่อจำนวนการซ้ำของ CAG เกินเกณฑ์ที่กำหนด ซึ่งโดยทั่วไปถือว่าตั้งแต่ 35 ครั้งขึ้นไป ยีนจะผลิตโปรตีนฮันติงตินในเวอร์ชันที่แปรเปลี่ยนไป โปรตีนที่แปรเปลี่ยนนี้ทำงานได้ไม่ถูกต้องและมีแนวโน้มที่จะม้วนพับผิดรูป

แทนที่จะทำหน้าที่ตามปกติ โปรตีนที่บกพร่องนี้สามารถจับตัวกันเป็นก้อนภายในเซลล์ประสาท โดยเฉพาะในสมอง ก้อนโปรตีนเหล่านี้สามารถทำลายหรือทำลายล้างเซลล์สมอง รบกวนความสามารถในการสื่อสารและทำงานอย่างถูกต้อง การทำลายนี้เองที่นำไปสู่อาการทางด้านการเคลื่อนไหว ความคิดความเข้าใจ และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคฮันติงตัน

ปัจจัยทางชีววิทยาใดบ้างที่มีอิทธิพลต่ออายุที่เริ่มแสดงอาการและความรุนแรงของอาการ?

แม้ว่าการมีจำนวนซ้ำของ CAG ที่เพิ่มขึ้นในยีน HTT จะเป็นสาเหตุโดยตรงของโรคฮันติงตัน แต่อายุที่เริ่มแสดงอาการที่แน่ชัดรวมถึงความรวดเร็วในการดำเนินโรคอาจแตกต่างกันไปอย่างมากในแต่ละบุคคล ไม่ใช่เพียงแค่เรื่องของการมีความเปลี่ยนแปลงของยีนเท่านั้น แต่ปัจจัยทางชีววิทยาอื่น ๆ ดูเหมือนจะมีบทบาทในการดำเนินไปของโรคด้วยเช่นกัน

หนึ่งในปัจจัยที่มีการศึกษากันมากที่สุดคือจำนวนการซ้ำของ CAG โดยทั่วไปแล้ว จำนวนการซ้ำที่สูงขึ้นมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การเริ่มแสดงอาการที่เร็วขึ้น และอาจทำให้การดำเนินอาการของโรครวดเร็วยิ่งขึ้น

ตัวอย่างเช่น บุคคลที่มีจำนวนการซ้ำมากกว่า 60 ครั้ง มักจะเริ่มมีอาการเร็วกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีจำนวนการซ้ำน้อยกว่า ซึ่งอาจจะอยู่ในช่วงอายุประมาณ 20 ปี

นอกเหนือจากจำนวนการซ้ำแล้ว ปัจจัยทางพันธุกรรมอื่น ๆ ก็อาจส่งผลต่อโรคได้เช่นกัน นักวิจัยในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์กำลังศึกษาว่าความแปรผันในยีนอื่น ๆ สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของยีน HTT ที่เพิ่มขยายได้อย่างไร แนวคิดก็คือยีนอื่น ๆ เหล่านี้อาจช่วยปกป้องในระดับหนึ่ง หรือในทางกลับกัน อาจทำให้โรครุนแรงขึ้นได้

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและการเลือกรูปแบบการดำเนินชีวิตก็กำลังได้รับการพิจารณาเช่นกัน แม้ว่าผลกระทบจะยังไม่ชัดเจนเท่ากับเรื่องของพันธุกรรม สิ่งต่าง ๆ เช่น สุขภาพโดยรวม อาหารการกิน และแม้แต่การมีโรคประจำตัวอื่น ๆ ก็อาจมีปฏิสัมพันธ์กับแนวโน้มทางพันธุกรรมได้

อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าตัวขับเคลื่อนหลักยังคงเป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ความสามารถของสมองในการชดเชยการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ในระยะแรกที่เกิดจากการกลายพันธุ์ก็ดูเหมือนจะเป็นปัจจัยสำคัญในการชะลอการปรากฏของอาการที่สังเกตเห็นได้เช่นกัน

งานวิจัยในปัจจุบันกำลังศึกษาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของสมองระยะแรกและทางเลือกในการรักษาอย่างไรบ้าง?

นักวิทยาศาสตร์กำลังศึกษาโรคฮันติงตันจากหลากหลายมุมมอง งานส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการทำความเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้นด้วยซ้ำ

นักวิจัยพบว่าการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในสมองสามารถสังเกตเห็นได้ตั้งแต่ระยะแรกเริ่ม แม้กระทั่งก่อนคลอด แต่บุคคลนั้นจะไม่แสดงอาการภายนอกใด ๆ ของโรคเป็นเวลาหลายปี แนวคิดคือการทำความเข้าใจว่าสมองสามารถชดเชยการเปลี่ยนแปลงระยะแรกเหล่านี้ได้อย่างไร และเราจะสามารถส่งเสริมกระบวนการปกป้องตามธรรมชาติเหล่านั้นเพื่อชะลอหรือป้องกันไม่ให้อาการปรากฏขึ้นได้หรือไม่

อีกหนึ่งประเด็นที่มุ่งเน้นคือตัวโปรตีนฮันติงตินที่ผิดปกติ การศึกษากำลังสำรวจวิธีการลดปริมาณโปรตีนที่เป็นพิษนี้ หรือป้องกันไม่ให้จับตัวเป็นก้อนในเซลล์สมอง ซึ่งรวมถึงการศึกษาแนวทางทางพันธุศาสตร์และการบำบัดด้วยยาในรูปแบบต่าง ๆ

การวินิจฉัยโดยทั่วไปจะใช้หลายองค์ประกอบร่วมกัน แพทย์จะพิจารณาประวัติการรักษาของคุณ ประวัติครอบครัว และตรวจระบบประสาทเพื่อประเมินการเคลื่อนไหว การประสานงานของร่างกาย และปฏิกิริยาสะท้อนกลับ (reflexes) นอกจากนี้ยังมีการตรวจทางพันธุกรรมที่สามารถยืนยันการเพิ่มขึ้นของจำนวนการซ้ำ CAG ในยีน HTT ได้

เมื่อพูดถึงการรักษา จุดมุ่งหมายหลักคือการจัดการกับอาการที่เกิดขึ้น ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด แต่มีทางเลือกหลายทางที่สามารถช่วยให้ผู้ป่วยใช้ชีวิตได้อย่างสะดวกสบายยิ่งขึ้น

• ยาควบคุมอาการ: ยาบางชนิดสามารถช่วยควบคุมอาการทางด้านเคลื่อนไหว เช่น โรคคอเรียหรืออาการเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจ (chorea) รวมถึงบรรเทาปัญหาทางจิตเวช เช่น โรคซึมเศร้า หรืออารมณ์ฉุนเฉียวง่าย

• การทำกายภาพบำบัด: กายภาพบำบัดช่วยในเรื่องการทรงตัวและการประสานงานของร่างกาย ขณะที่อรรถบำบัด (Speech therapy) และกิจกรรมบำบัดสามารถช่วยเรื่องการกลืน การสื่อสาร และการทำกิจวัตรประจำวัน

• การสนับสนุน: การให้คำปรึกษาและกลุ่มช่วยเหลือผู้ป่วยมีบทบาทสำคัญในการช่วยให้ผู้ป่วยและครอบครัวรับมือกับความท้าทายทางอารมณ์และการใช้ชีวิตจริงที่เกิดจากโรคนี้

ทำไมการกลายพันธุ์ของยีน HTT จึงถือเป็นสาเหตุหลักทางชีววิทยา?

ดังนั้น โรคฮันติงตันจึงเกิดจากการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในยีน ซึ่งก็คือยีน HTT ยีนนี้ปกติจะช่วยให้เซลล์สมองของเรามีสุขภาพดี แต่เมื่อมีการซ้ำของ CAG มากเกินไป มันจะสร้างโปรตีนฮันติงตินที่ผิดปกติ โปรตีนนี้จะจับตัวเป็นก้อน ทำลายเซลล์สมอง โดยเฉพาะเซลล์ที่ควบคุมการเคลื่อนไหว ความคิด และอารมณ์

เนื่องจากโรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบลักษณะเด่นบนโครโมโซมร่างกาย (autosomal dominant) การได้รับยีนที่เปลี่ยนแปลงนี้มาจากพ่อหรือแม่เพียงฝ่ายเดียวก็หมายความว่าคุณมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้ แม้ว่าอาการมักจะปรากฏในวัยผู้ใหญ่ แต่การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของสมองสามารถเริ่มต้นได้เร็วกว่านั้นมาก แม้กระทั่งก่อนคลอด

นักวิทยาศาสตร์กำลังศึกษาระยะแรกเริ่มเหล่านี้ โดยหวังว่าจะพบวิธีชะลอหรือป้องกันไม่ให้โรคนี้พัฒนาขึ้นสำเร็จ

เอกสารอ้างอิง

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile huntington disease onset in 29 patients. Archives of neurology, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

คำถามที่พบบ่อย

อะไรคือสาเหตุของโรคฮันติงตัน?

สาเหตุหลักมาจากการเปลี่ยนแปลง หรือ 'การกลายพันธุ์' ในยีนเฉพาะที่เรียกว่ายีน HTT ยีนนี้เปรียบเสมือนพิมพ์เขียวในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าฮันติงติน เมื่อยีนมีการเปลี่ยนแปลงนี้ จะส่งผลให้เกิดการสร้างโปรตีนฮันติงตินที่ผิดปกติซึ่งสามารถทำลายเซลล์สมองได้

ยีน HTT และการขยายจำนวนซ้ำของ CAG คืออะไร?

ยีน HTT ทำหน้าที่ถอดรหัสเพื่อสร้างโปรตีนฮันติงติน ซึ่งมีความสำคัญต่อการรักษาเนื้อเยื่อสมองให้แข็งแรง ในโรคฮันติงตัน ส่วนหนึ่งของยีนนี้ที่เรียกว่าส่วนชิ้นส่วนซ้ำ CAG จะถูกผลิตซ้ำมากเกินไป ให้ลองจินตนาการว่าเหมือนกับการติดอ่างในรหัสพันธุกรรม เมื่อมีจำนวนซ้ำมากเกินไป โปรตีนที่สร้างขึ้นจึงทำงานได้ไม่ปกติ

โรคฮันติงตันถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไร?

โรคนี้ถ่ายทอดพันธุกรรมในรูปแบบที่เรียกว่า 'ลักษณะเด่นบนโครโมโซมร่างกาย (autosomal dominant)' ซึ่งหมายความว่าหากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมียีน HTT ที่เปลี่ยนแปลงไป ลูกจะมีโอกาส 50% ที่จะได้รับยีนนั้นด้วย คุณเพียงแค่ต้องรับมรดกยีนที่เปลี่ยนแปลงจากพ่อหรือแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งเท่านั้นเพื่อที่จะเกิดโรคนี้

เกิดอะไรขึ้นในสมองของผู้ป่วยโรคฮันติงตัน?

โปรตีนฮันติงตินที่เกิดความบกพร่องสามารถเกาะกลุ่มรวมกันเป็นก้อนในเซลล์สมอง ก้อนเหล่านี้ส่งผลทำลายหรือสลายเซลล์สมอง โดยเฉพาะในส่วนที่ควบคุมการเคลื่อนไหว กระบวนการคิด และอารมณ์ ความเสียหายดังกล่าวนำไปสู่อาการต่าง ๆ ของโรค