ハンチントン病

ハンチントン病とは何ですか？

ハンチントン病（HD）は、脳内の神経細胞に影響を及ぼす遺伝性の疾患です。進行性の脳疾患であり、時間の経過とともに悪化していきます。

人は通常、HDの原因となる遺伝子変化を生まれつき持っていますが、症状はたいてい成人期になるまで現れず、30代や40代で発症することがよくあります。小児期に始まる、よりまれな型もあります。

この病気は、ハンチンチン遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子の変化によって引き起こされます。この変化により異常なタンパク質が作られ、それが脳細胞に損傷を与えることがあります。この損傷は、動きを制御すること、はっきり考えること、感情を管理することに影響を及ぼします。

ハンチントン病の原因は何ですか？

ハンチントン病は家族を通じて受け継がれます。根本的な原因は、ハンチンチン遺伝子（HTT）として知られる特定の遺伝子にあります。この遺伝子は、ハンチンチンとも呼ばれるタンパク質を作るための指示を持っています。

ハンチンチン遺伝子（HTT）の役割

誰の遺伝子にも、シトシン、アデニン、グアニン（CAG）という3つのDNA構成要素が繰り返される配列を含む部分があります。

通常、このCAG配列は一定回数繰り返されます。しかし、ハンチントン病の人では、このCAG配列が通常よりはるかに多く繰り返されます。これはCAGリピート伸長と呼ばれます。

この伸長により、脳内の特定の神経細胞に有害な、変化したハンチンチンタンパク質が作られます。時間がたつにつれて、こうした異常なタンパク質が蓄積し、特に運動、思考、感情を制御する脳の領域に損傷を与えます。

CAGリピートの数が多いほど、病気はより早く始まり、症状もより重くなる傾向があります。

ハンチントン病はどのくらい一般的ですか？

ハンチントン病はまれな疾患と考えられています。世界全体では、10万人あたりおよそ3人から7人に影響します。ヨーロッパ系の人々でより多いようです。

遺伝するため、家族にハンチントン病の人がいる場合、自分自身も発症する可能性があります。遺伝形式は常染色体優性で、病気を起こすには変化した遺伝子が1つあれば十分です。

親のどちらか一方がハンチントン病の場合、その子どもはそれぞれ50%の確率で遺伝子変異を受け継ぎ、この疾患を発症します。

ハンチントン病の症状

ハンチントン病は主に3つのカテゴリー、つまり運動症状、認知症状、精神症状の面で人に影響を及ぼします。

運動症状

運動症状は、ハンチントン病で最も目に見えやすい徴候であることが多いです。よく見られるものの1つが舞踏運動で、これは不随意で予測できない動きです。軽いそわそわした動きから、よりはっきりしたけいれん様、またはくねるような動きまであり、全身または体の一部に影響することがあります。

病気が進行すると、これらの動きは通常より目立つようになり、ストレスで悪化することがあります。ほかの運動面の問題には次のようなものがあります。

• ジストニア：筋肉が収縮してその姿勢のまま保たれ、ねじれるような動きや反復運動、異常な姿勢につながります。

• 運動緩慢：動き全般が遅くなること。

• 筋強剛：手足のこわばり。

• 発話の困難：ろれつが回らないことがあります。

• 嚥下障害：特に後期には飲み込みにくさがよく見られ、体重減少や栄養面の問題につながることがあります。

• 平衡障害：転倒やけがのリスクが高まることがあります。

認知症状

認知症状は、思考や精神過程の変化に関連します。これらは最初はさりげなく始まり、時間とともにより顕著になることがあります。たとえば次のようなものがあります。

• 計画を立てたり、物事を整理したりすることの難しさ。

• 意思決定の問題。

• 記憶障害や想起の困難。

• 新しい情報を学ぶ能力の低下。

• 後期には全体的な認知機能の低下がみられ、場合によっては認知症につながることがあります。

精神症状

精神症状もハンチントン病の重要な一部であり、運動症状や認知変化の前に現れることもあります。これらは非常に多様で、次のようなものが含まれます。

• うつ病：非常に一般的で、持続的な悲しみ、興味の喪失、睡眠や食欲の変化として現れることがあります。

• 易刺激性と気分の変動：いら立ちや怒りが増すことがあります。

• 不安：心配や緊張感がみられることがあります。

• 性格の変化：無気力になったり引きこもりがちになる人もいれば、衝動的な行動が目立つ人もいます。

• 精神病：場合によっては幻覚や妄想が起こることがあります。

症状の種類や進行は人によって異なることに注意することが重要です。

ハンチントン病の診断方法

誰かがハンチントン病（HD）かどうかを見極めるには、通常いくつかの異なる手順が必要です。1つの単独検査だけでなく、医師が複数の情報を組み合わせて判断します。

病歴と神経学的診察

まず医師は、あなたの脳の健康に関する病歴や、経験している症状について話を聞きます。また、ハンチントン病は家族内で受け継がれることが多いため、家族の健康状態についても尋ねます。

その後、神経学的診察が行われます。ここでは、反射、協調運動、平衡感覚、筋緊張などがチェックされます。

医師は、HDを示唆するかもしれない徴候、たとえば不随意運動（舞踏運動と呼ばれる、あのぎくしゃくして予測不能な動き）や、考え方・感じ方の変化を探しています。

ハンチントン病の遺伝子検査

ハンチントン病を確定する最も確実な方法は遺伝子検査です。これはDNAを調べるための血液検査です。具体的には、Huntingtin遺伝子（HTT）と呼ばれる遺伝子の変化を調べます。

HDの人では、この遺伝子内に特定のDNA断片、つまりCAGという文字の繰り返しの伸長があります。このCAGリピートの数は、医師に多くの情報を与えます。一般的に、36回以上のCAGリピートがあると、その人はハンチントン病を発症すると考えられます。

リピート数が多いほど、発症が早く、症状も重くなることが多いです。この検査は、症状が出る前でも遺伝子変化を検出できることを知っておくことが重要です。この情報は人生を大きく変える可能性があるため、検査の前後には通常、遺伝カウンセリングが推奨され、患者が意味を理解し、十分な情報に基づいて判断できるよう支援されます。

ハンチントン病の治療

ハンチントン病の治癒法はまだありませんが、いくつかの方法は症状の管理と生活の質の向上に重点を置いています。治療では、さまざまな身体的、認知的、精神的側面に対応するため、複数の医療専門職が連携することがよくあります。

ハンチントン病の薬物治療

薬は、ハンチントン病に関連する特定の症状の管理に役立ちます。不随意運動、いわゆる舞踏運動には、いくつかの薬が利用できます。

テトラベナジンはその一例で、デュテトラベナジンやバルベナジンなども同様の効果をもち、服用回数が少なかったり、副作用が少ない可能性があったりします。

抗精神病薬も舞踏運動の改善に使われ、精神症状にも対応できることがあります。短期間であれば、重い舞踏運動の発作にベンゾジアゼピン系薬剤が使われることもありますが、一般的には長期使用は推奨されません。

うつ病や精神病などの精神症状は、抗うつ薬や気分安定薬などの向精神薬で管理されることが一般的です。

ハンチントン病の遺伝子治療

神経科学における、ハンチントン病の遺伝子治療研究は進行中です。これらの実験的治療の目標は、病気の根底にある遺伝的原因を標的にすることです。

まだ標準治療ではありませんが、ハンチンチン遺伝子やそれが作る異常タンパク質に作用することで、病気の進行を遅らせたり止めたりすることを目指した遺伝子治療が臨床試験で検討されています。

これらの治療法の開発は、将来に向けた重要な研究分野を示しています。

ハンチントン病とともに生きる：支援とリソース

HDとともに生きるには、その進行性の性質に対応し、本人と介護者の双方に対する支援を求めることが含まれます。現在のところ治癒法はありませんが、学際的なアプローチは、身体的、認知的、感情的な課題への対応に役立ちます。

HDの複雑さに対応するため、連携したケアチームがしばしば推奨されます。このチームには、神経科医、精神科医、遺伝専門医、理学療法士、作業療法士、言語聴覚士、栄養士などが含まれることがあります。かかりつけ医も、全体的な健康状態の監視や他の医療問題への対応に役割を果たします。

病気が進むにつれて、歩くこと、話すこと、飲み込むことなどの日常動作を他者に頼る度合いが増すことがあります。誤嚥性肺炎などの合併症が起こることもあり、HDそのものは致命的ではないものの、こうした二次的な問題が寿命に影響することがあります。症状の出現から死亡までの平均期間は通常15年から20年ですが、大きく異なることがあります。

生活の質を保つためにセルフケアは重要です。たとえば次のようなものがあります。

• 運動症状の管理に役立てるため、有酸素運動、筋力トレーニング、バランス運動などの定期的な身体活動に取り組む。

• 健康的な食事を維持し、不随意運動によるエネルギー消費増加で体重減少が心配な場合は、摂取カロリーを増やすことを検討する。

• アルコールとたばこを避ける。

支援グループは、HDの人とその家族にとって、欠かせない社会的・感情的な支えになります。介護者もまた、負担の大きい介護や病気に伴う行動変化のために、燃え尽きのリスクを含む大きな困難に直面します。介護者が自分自身の支援ネットワークを維持し、孤立を防ぐための資源を求めることが重要です。

将来の計画を立てることも、HDとともに生きるうえで重要な側面です。これには次が含まれます。

• 認知機能の低下により本人が医療上の निर्णयを下せなくなった場合に備え、信頼できる個人を指名する。

• 医療に関する個人的な希望を明確に伝えるため、事前医療指示書を作成する。

これらの手続きは、病気の早い段階で行うのが最善です。ハンチントン病に取り組む団体は、情報、支援サービス、地域のケア選択肢や研究へのつながりを得るための貴重な資源となります。

今後に向けて

ハンチントン病は、運動、認知、感情的な健康に進行的な影響を及ぼし、本人や家族に複雑な課題をもたらします。治癒法はまだ見つかっていませんが、研究は今も有望な治療法や療法の探索を続けています。

影響を受ける人にとっては、症状の管理、生活の質の維持、患者と介護者の双方への支援に焦点を当てた学際的なケアが何より重要です。

遺伝子検査による早期診断と、将来のケアニーズに関する十分な計画を組み合わせることで、患者と家族は病気の経過により効果的に対応できます。ハンチントン病に取り組む団体による継続的な啓発と支援は、理解を深め、すべての人の転帰を改善するうえで不可欠です。

参考文献

1. National Library of Medicine. (2020, July 1). ハンチントン病. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/huntingtons-disease/

2. Lipe, H., & Bird, T. (2009). Late onset Huntington Disease: clinical and genetic characteristics of 34 cases. Journal of the neurological sciences, 276(1-2), 159–162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.09.029

よくある質問

ハンチントン病とは正確には何ですか？

ハンチントン病（HD）は、脳の神経細胞に影響を与える疾患です。家族を通じて受け継がれるため、親から遺伝します。時間がたつと、これらの神経細胞が障害を受け、体の動き、考え方、感じ方に問題が起こることがあります。

ハンチントン病の原因は何ですか？

原因は、ハンチンチン遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子の変化、つまり突然変異です。この遺伝子はタンパク質を作るための指示を持っています。この遺伝子が変化すると、脳細胞に損傷を与える不良タンパク質が作られます。この損傷は徐々に起こります。

ハンチントン病は一般的ですか？

ハンチントン病はまれな病気とされています。世界中で10万人あたり約3人から7人に影響します。ヨーロッパ系の人々でより多く見られる傾向があります。

ハンチントン病はどのように遺伝しますか？

これは「常染色体優性」と呼ばれる形で遺伝します。つまり、親のどちらか一方が変化した遺伝子を持っていれば、子どもそれぞれがそれを受け継いで病気を発症する確率は50%です。HDになるには、変化した遺伝子が1コピーあれば十分です。

ハンチントン病の主な症状は何ですか？

症状は通常、動き、思考、感情の3つの主なグループに分かれます。運動の問題には、制御できないぎくしゃくした動き（舞踏運動）やこわばりが含まれます。思考の問題には、記憶や意思決定の困難が含まれることがあります。感情の変化には、うつやいら立ちが含まれることがあります。

ハンチントン病の症状は通常いつ始まりますか？

多くの人では、症状は30代または40代に始まります。これは成人発症HDと呼ばれます。ただし、よりまれな若年性HDは小児期や10代に始まることがあり、しばしばより急速に進行します。

ハンチントン病はどのように診断されますか？

医師は、本人の病歴を確認し、症状を調べるための神経学的診察を行い、しばしば遺伝子の血液検査を用いてHDを診断します。この検査で、変化したハンチンチン遺伝子の存在を確認できます。

遺伝子検査でハンチントン病になるか予測できますか？

はい、遺伝子検査でハンチントン病の原因となる特定の遺伝子変化を検出できます。検査で遺伝子内の特定の繰り返し回数（36回以上）が示されれば、その人は病気を発症する可能性が高いことを示します。検査を受けることは大きな決断であり、カウンセリングが推奨されます。

ハンチントン病にはどのような治療がありますか？

薬は、不随意運動や精神症状など一部の症状の抑制に役立ちます。理学療法、作業療法、言語療法なども重要です。これらは、動き、日常生活の作業、飲み込みや会話の困難を助けます。遺伝子治療の研究も進行中です。