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什么使脑肿瘤变成恶性的?

恶性脑肿瘤,常被称为癌性脑肿瘤,是一种严重的健康问题。它们生长迅速,并且可以侵入附近的脑组织,因此很难治疗。了解脑肿瘤为何会变成恶性,对于诊断以及找到最佳的治疗管理方式至关重要。

本文探讨了什么定义了恶性肿瘤,以及医生如何判断肿瘤是否具有癌性和侵袭性。

脑肿瘤中的恶性如何定义?


恶性脑肿瘤与普通癌性生长有什么不同?

当我们谈到脑肿瘤时,“恶性”这个词很关键,因为它能告诉我们很多关于肿瘤行为的信息。

恶性脑肿瘤具有癌性,这意味着它们有积极生长并扩散的潜力。 这与良性肿瘤不同,良性肿瘤不是癌性的,通常不会侵袭周围组织。

虽然“neoplasm”是任何肿瘤的正式术语,但“恶性”特别表示肿瘤细胞异常,并且可能造成伤害。


快速且不受控制的细胞分裂在恶性中起什么作用?

恶性的一个显著特征是细胞增殖的速度有多快。在恶性肿瘤中,细胞以加速的速度分裂,远远超出正常范围。这种快速、失控的生长使肿瘤能够在颅骨这个受限环境中扩张并占据空间。

这一过程会破坏正常脑功能,并根据肿瘤的位置和大小导致各种症状。这种分裂速度本身就是医疗专业人员在评估肿瘤性质时重点关注的一个主要特征。


坏死和异常血管生长如何提示恶性潜能?

恶性肿瘤常常表现出在显微镜下或影像学检查中可见的特定物理特征。其中一个特征是坏死,指肿瘤内部存在死亡细胞区域。

这通常是因为肿瘤生长得太快,超过了自身的血液供应。为了支撑这种快速生长,恶性肿瘤也往往会形成异常血管。

这些血管可能渗漏且结构紊乱,从而助长肿瘤的侵袭性行为,并有时导致周围脑组织肿胀。这些特征都是肿瘤具有恶性潜能的强有力指标。


WHO脑肿瘤分级系统如何对侵袭性癌症进行分类?

医生谈到脑肿瘤时,常会使用分级系统。这个系统帮助他们了解肿瘤可能有多强的侵袭性,以及它可能如何表现。

世界卫生组织(WHO)为脑肿瘤制定了一个广泛使用的分级系统,将其从 I 级(侵袭性最弱)分到 IV 级(侵袭性最强)。这个分级基于肿瘤细胞在显微镜下的外观以及其他因素。


III级恶性肿瘤有哪些具体的生物学特征?

III级肿瘤,也常被称为间变性肿瘤,被认为是恶性的。这意味着这些细胞看起来明显异常,并且正在积极分裂。它们有能力向附近的健康脑组织生长。

由于它们比低级别肿瘤更具侵袭性,III级肿瘤在治疗后更容易复发。有时,II级肿瘤会随着时间推移转变为III级肿瘤。

III级肿瘤的治疗通常包括手术、放射治疗和化疗的联合方案。


IV级恶性肿瘤有哪些定义性特征?

IV级肿瘤代表了最具侵袭性的脑肿瘤类型。这些肿瘤中的细胞看起来高度异常,并且繁殖非常快。

IV级肿瘤的一个关键特征是存在坏死,也就是死亡组织,常见于肿瘤中心。这些肿瘤也倾向于形成新的异常血管来支持其快速生长。

IV级肿瘤侵袭性很强,很容易扩散到周围正常脑组织,因此治疗起来非常具有挑战性。 胶质母细胞瘤就是IV级肿瘤的常见例子。治疗通常包括手术尽可能切除肿瘤,然后进行放疗和化疗。


脑肿瘤中的恶性转化过程是如何发生的?

恶性转化是指非癌性或侵袭性较低的肿瘤变成更具侵袭性、癌性的肿瘤的过程。这一过程往往是逐渐发生的。

肿瘤可能从II级开始,表现出一些异常细胞生长。随着时间推移,经过累积的遗传变化,它可能进展为III级甚至IV级肿瘤。

这种转化就是为什么对脑肿瘤患者进行定期监测和随访护理如此重要。分级的变化会显著改变治疗方案和预后。

理解这些分级有助于医生和患者就最佳处理方案做出明智决定。


恶性肿瘤如何在脑内扩散

恶性脑肿瘤具有令人担忧的扩散能力,但它们的行为与起源于身体其他部位的癌症截然不同。

与许多可通过血液进入远处器官的其他癌症不同,脑癌肿瘤主要在中枢神经系统范围内扩散。这种局部扩散是决定其治疗方式及预后差异的重要因素。


为什么弥漫性浸润是如此重大的治疗挑战?

恶性脑肿瘤,尤其是像胶质母细胞瘤这样的高级别胶质瘤,面临的最大挑战之一就是它们倾向于浸润周围健康脑组织。这不像一个清晰的肿块把周围结构挤开;相反,单个肿瘤细胞或小细胞群会向外延伸进入正常脑组织。

这种弥漫性浸润使得在手术中彻底切除整个肿瘤变得极其困难。 即便外科医生能够切除肉眼可见的大部分肿瘤,显微镜下的细胞仍可能残留,从而导致复发。浸润模式可能有所不同,但它通常沿着脑白质束扩散,而白质束就像神经纤维的高速公路。


恶性脑癌细胞能否通过脑脊液扩散?

恶性脑肿瘤的另一条扩散途径是通过脑脊液(CSF)。

脑脊液是一种环绕大脑和脊髓流动的清澈液体,起到缓冲和营养来源的作用。某些类型的脑肿瘤,如髓母细胞瘤和室管膜瘤,可以将细胞脱落到脑脊液中。

这些细胞随后可以到达大脑的其他区域或沿脊髓向下移动,形成新的肿瘤沉积。这就是为什么医生常常会检查脑脊液中是否存在癌细胞,尤其是在诊断出某些肿瘤类型时。


为什么脑癌很少扩散到脑外

主要原因是血脑屏障(BBB)这一物理屏障。血脑屏障是一个高度选择性的系统,可保护大脑免受血液中有害物质的侵害。

虽然某些癌症可以突破这一屏障,但脑肿瘤细胞成功通过血液到达远处器官并建立新肿瘤的情况要少得多。当癌症确实从其他部位扩散到大脑时(转移性脑肿瘤),那就是另一种情况,其起源于身体其他部位的原发癌。

然而,原发性脑肿瘤本身往往会停留在中枢神经系统内,这使得其管理成为一项独特的挑战,重点集中在脑和脊髓环境。


恶性的关键分子标志物


IDH突变在诊断胶质瘤中的意义是什么?

医生查看某些脑肿瘤,尤其是胶质瘤时,常会检查肿瘤DNA中的特定变化。他们寻找的最重要变化之一,是名为IDH的基因发生突变,IDH代表异柠檬酸脱氢酶。

主要有两种类型,IDH1和IDH2。在这些基因中发现突变,可以向医生提供很多关于肿瘤的信息。

通常,带有IDH突变的胶质瘤往往侵袭性较低,与没有这些突变的肿瘤相比,预后更好。 这非常重要,因为它有助于指导治疗决策。

例如,具有这些IDH突变的胶质瘤最初常被分得较低,但随着时间推移,它们仍可能转变为更具侵袭性的肿瘤。这就像一个标志物,能为肿瘤可能的行为提供线索。


MGMT启动子甲基化如何影响脑肿瘤治疗反应?

医生还会检查的另一个重要因素是MGMT基因启动子的甲基化状态。

MGMT,即O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶,是一个帮助修复DNA的基因。当这个基因的启动子区域发生甲基化时,就意味着该基因实际上被关闭了。

这很重要,因为它会影响某些化疗药物的作用效果,尤其是常用于胶质瘤的替莫唑胺。如果MGMT启动子发生甲基化,化疗药物通常会更有效,因为肿瘤细胞不容易修复该药物造成的DNA损伤。

这一发现会影响治疗方案,有时甚至允许采用更有针对性的策略。


还有哪些其他遗传特征可用于识别脑肿瘤的侵袭性?

除了IDH突变和MGMT启动子甲基化之外,还有许多其他遗传和分子变化可以表明脑肿瘤很可能是恶性且具有侵袭性的。

神经科学家不断发现新的生物标志物,为了解肿瘤行为提供更深入的见解。一些常见例子包括:

  • 1p/19q共缺失: 这是某些低级别胶质瘤中常见的一种特定遗传变化。出现这种共缺失时,通常与更好的化疗和放疗反应相关,并且往往提示肿瘤侵袭性较低。

  • TERT启动子突变: TERT启动子基因的突变常见于胶质母细胞瘤等侵袭性较强的胶质瘤中。其存在可能提示治疗难度更大。

  • 10号染色体杂合性缺失(LOH): 这种遗传改变在胶质母细胞瘤中也很常见,并与更差的预后相关。

这些分子细节若通过基因测序或特定分子检测等测试识别出来,就能帮助医生更准确地分类肿瘤并预测其可能的行为。


先进诊断如何识别恶性特征

判断脑肿瘤是否为恶性涉及几个关键步骤,而技术在其中发挥了很大作用。医生首先使用影像检查来观察头部内部。

磁共振成像(MRI)是一种常用工具。它利用磁场和无线电波生成大脑的详细图像,有助于发现肿瘤并查看其形状和大小。

计算机断层扫描(CT)也会被使用,尤其是在紧急情况下。CT扫描使用X射线生成横断面图像,可以快速显示异常。

最终诊断通常来自活检。 这就是在手术中通常取出肿瘤的一小部分。

随后病理学家在显微镜下检查这块组织。他们会寻找提示恶性的特定特征,例如细胞分裂的速度以及细胞外观有多异常。这种显微镜检查对肿瘤分级非常重要,而分级可以告诉医生它可能有多强的侵袭性。

除了观察细胞本身,医生还会对活检样本进行专门检测。这些检测可以识别肿瘤细胞内的遗传变化或分子标志物

例如,寻找特定基因突变,如胶质瘤中的IDH突变,或检查MGMT基因启动子的甲基化状态,都能为医生提供大量信息。


治疗恶性脑肿瘤的未来格局如何演变?

理解是什么使脑肿瘤变得恶性,是医学研究中一个复杂但至关重要的领域。与良性肿瘤相比,这些侵袭性生长具有侵入周围脑组织的能力,因此治疗面临巨大挑战。

虽然确切病因仍在研究中,但遗传突变和环境因素被认为在这种脑部疾病中发挥着一定作用。

肿瘤的分类,尤其是其分级,是决定预后和治疗策略的关键,其中III级和IV级肿瘤表明恶性及更强的侵袭性。

手术技术、放射治疗和化疗的持续进步,以及靶向药物的发展,继续为患者带来希望并改善治疗结果。持续的研究和临床试验对于进一步揭示恶性脑肿瘤的复杂性,以及开发更有效的对抗这种疾病的方法,都是必不可少的。


参考文献

  1. Louis, D. N., Perry, A., Wesseling, P., Brat, D. J., Cree, I. A., Figarella-Branger, D., Hawkins, C., Ng, H. K., Pfister, S. M., Reifenberger, G., Soffietti, R., von Deimling, A., & Ellison, D. W. (2021). 2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类:摘要。 Neuro-oncology, 23(8), 1231–1251. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106

  2. Yeini, E., Ofek, P., Albeck, N., Rodriguez Ajamil, D., Neufeld, L., Eldar‐Boock, A., ... & Satchi‐Fainaro, R. (2021). 靶向胶质母细胞瘤:药物递送和新型治疗方法的进展。 Advanced Therapeutics, 4(1), 2000124. https://doi.org/10.1002/adtp.202000124

  3. De, A., Beligala, D. H., Sharma, V. P., Burgos, C. A., Lee, A. M., & Geusz, M. E. (2020). 上皮-间质转化过程中癌症干细胞的生成受内在昼夜节律时钟的时间性调控。 Clinical & Experimental Metastasis, 37(5), 617-635. https://doi.org/10.1007/s10585-020-10051-1


常见问题


恶性脑肿瘤和良性脑肿瘤之间的主要区别是什么?

恶性脑肿瘤是癌性的,这意味着其细胞生长非常快,并且可以扩散到附近健康的脑组织。良性肿瘤不是癌性的,通常生长更慢,一般不会扩散到其他区域。


肿瘤有“坏死”是什么意思?

坏死意味着肿瘤的一部分已经死亡。这在生长迅速的恶性肿瘤中经常发生,因为它们生长速度超过了血液供应,导致肿瘤中心的细胞死亡。


恶性脑肿瘤如何在脑内扩散?

恶性肿瘤可以通过向周围脑组织发出细小的指状突起来扩散,因此很难完全切除。它们有时也会通过环绕大脑和脊髓的液体扩散。


恶性脑肿瘤会扩散到身体其他部位吗?

恶性脑肿瘤扩散到脑和脊髓之外的情况非常罕见。它们往往会停留在中枢神经系统内。


什么是WHO脑肿瘤分级系统?

世界卫生组织(WHO)将脑肿瘤分为I到IV级。I级最不严重,IV级最严重、侵袭性最强,表示恶性肿瘤。


什么是III级和IV级脑肿瘤?

III级肿瘤具有异常细胞,这些细胞正在积极生长并可侵入附近组织。IV级肿瘤是最具侵袭性的,细胞高度异常,生长非常快,会形成新血管,并且常常有坏死区域。


常见的恶性脑肿瘤有哪些类型?

一些常见类型包括胶质母细胞瘤(GBM),这是一种生长快速的肿瘤,以及高级别星形细胞瘤。这些肿瘤起源于大脑的支持细胞。


什么是分子标志物,为什么它们对恶性脑肿瘤重要?

分子标志物是肿瘤基因或蛋白质中的特定变化。识别这些标志物,如IDH突变,有助于医生了解肿瘤的侵袭性以及它可能对某些治疗的反应。


医生如何使用先进检测来判断脑肿瘤是否为恶性?

医生使用MRI和CT等影像扫描来观察肿瘤的大小和位置。他们还经常分析手术或活检中取出的肿瘤细胞,以检查表明恶性的特定遗传变化和生长模式。


恶性脑肿瘤的主要治疗方法是什么?

治疗通常包括手术尽可能切除肿瘤、放射治疗杀死残留癌细胞,以及使用化疗药物抑制癌症生长。针对特定肿瘤变化的靶向治疗也会被使用。

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