额颞叶痴呆 (FTD)

什么是额颞叶痴呆 (FTD)？

额颞叶痴呆，简称 FTD，是一组主要影响大脑额叶和颞叶的脑部疾病。大脑的这些部分是管理性格、行为和语言的关键。

在 FTD 中，这些区域可能会萎缩。表现出的症状实际上取决于大脑的哪一部分受到影响。

FTD 经常被误认为是心理健康问题或阿尔茨海默病。然而，它通常影响年龄较小的人群，通常在 40 至 65 岁之间，尽管它也可能在晚些时候发生。它约占所有痴呆症病例的 10% to 20%。

FTD 与阿尔茨海默病之比较

虽然 FTD 和阿尔茨海默病都是痴呆症的形式，但它们在几个方面有所不同。

阿尔茨海默病最常先影响记忆，且通常在生命晚期开始。另一方面，FTD 通常始于行为或语言的变化，并且往往出现得更早。

受影响最深的大脑区域也不同；阿尔茨海默病通常影响海马体和涉及记忆的其他区域，而 FTD 则针对额叶和颞叶。

以下是它们一些普遍差异的快速预览：

额颞叶痴呆的类型

行为变异型 FTD (bvFTD)

这是最常见的 FTD 类型，其特征是性格和行为的显著改变。

患有 bvFTD 的人可能会开始做出与他们性格不符的长相。这些变化往往是逐渐出现的，但随着时间的推移会变得相当明显。

常见的行为改变包括：

• 社交失当：这可能表现为说出或做出被认为在社交上不可接受的事情，而且往往没有意识到这样做会对他人产生什么影响。

• 缺乏同理心：难以理解或分享他人的感受。

• 冲动和去抑制：在没有仔细考虑后果的情况下放任突然的冲动，或者在言语和行动上缺乏自制力。

• 冷漠：对事情明显缺乏兴趣或动力，这有时会被误认为是抑郁症。

• 强迫性或重复性行为：从事诸如轻拍、鼓掌或一遍又一遍地重复短语等动作。

• 饮食习惯改变：这可能包括过度进食、表现出对甜食的强烈偏好，甚至食用非食物物品。

• 个人卫生下降：忽视个人仪容整理和清洁。

原发性进行性失语症 (PPA)

原发性进行性失语症是一种神经系统综合征，其主要症状涉及语言方面的困难。与其他可能在后期出现语言问题的痴呆症不同，在 PPA 中，语言问题是首要且最突出的迹象。随着时间的推移，可能会发展出其他认知和行为问题。

PPA 根据具体的语言障碍进一步分为以下几种亚型：

• 语义变异型 PPA (svPPA)：也称为语义性痴呆，此类型会影响理解词义的能力。患有 svPPA 的人可能难以想起词汇，会使用更宽泛的词语来代替特定词语（例如，将“扳手”称为“工具”），并最终忘记熟悉物品的用途。这可能导致重大的沟通障碍，并在日常任务中丧失独立性。

• 非流利/语法缺失变异型 PPA (nfvPPA)：此亚型主要影响说话的产生。nfvPPA 患者说话通常很慢，伴有明显的停顿和吃力感。他们的句子在语法上可能不正确或简化，有时被描述为“电报式”言语。寻找合适的词汇也会变得很困难。

• 少词变异型 PPA (lvPPA)：虽然有时会被归为 PPA，但 lvPPA 通常与阿尔茨海默病的病理学相关，而不是典型的 FTD 引起的。其特点是难以检索特定词汇，并且在说话寻找词汇时经常出现停顿。

值得注意的是，有些患者可能不易归入这些类别，从而被诊断为混合型或非典型 PPA。

额颞叶痴呆的症状

额颞叶痴呆对不同人的影响方式不尽相同，但其症状通常分为几个主要类别。这些症状往往会随着时间的推移而恶化，通常历时数年。FTD 患者经历这些症状类型的组合是很常见的。

行为改变

额颞叶痴呆 (FTD) 的行为景况是以“社会脑”的严重侵蚀为特征的。虽然早期阶段可能只是表现为单纯的性格转变，但病程的进展往往暴露出执行和情绪调节功能的根本崩溃。

这表现为与一个人原有基线的显著偏离，即约束社会行为的内在“刹车”系统开始失效。因此，患者在社交活动中可能表现得缺乏自制力，做出一些让他们周围的人感到极不妥当的选择或评论，且通常对他们造成的社交冲突毫无察觉。

这种神经退行性变会延伸到判断力和人际交往领域。缺乏同理心是大脑无法处理和映射他人情绪状态的医学结果，往往导致患者让人感到十分冷酷。

除了这些社交缺陷，该病症还经常引发强迫性和生理性的转变。这可能包括从重复的运动行为（如规律的敲击或鼓掌）到饮食偏好的彻底改变。

在许多情况下，患者会对碳水化合物和甜食表现出强烈的执念，在更严重的例子中，还会出现吞食非食物物品的危险倾向，这反映了大脑奖赏和饱食中心的深度受损。

语言困难

某些类型的 FTD，尤其是原发性进行性失语症，主要影响语言功能。这些困难可以通过以下几种方式表现出来：

• 难以找到合适的词：在谈话中难以想起特定的词语。

• 误用词汇：用更概括的词来代替具体的词（例如，把笔称为“写字杆”）。

• 失去词义：忘记词语的含义或不知道如何使用。

• 言语迟疑或简化：用简短的、通常是双字词的句子说话，有时被称为“电报式”语言。

• 语法错误：难以构建语法正确的句子。

运动症状

虽然比起行为或语言的改变较少见，但一些更罕见的 FTD 类型会导致运动问题。这些症状有时可能与帕金森病或肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中出现的症状相似，并可能包括：

• 肌肉僵直或硬直。

• 震颤。

• 肌肉抽搐或痉挛。

• 协调性差。

• 吞咽困难。

• 肌肉无力。

• 异常的情绪表露，如不合时宜地大笑或哭泣。

• 平衡问题，导致跌倒或行走困难。

FTD 的原因和风险因素

导致 FTD 的确切原因尚未完全阐明。众所周知，FTD 伴随着大脑额叶和颞叶的萎缩。大脑的这些区域是管理性格、行为和语言的关键。

在许多情况下，导致 FTD 的变化是不明原因发生的，这被称为散发性 FTD。这占了 FTD 病例的大多数。

然而，有一部分 FTD 的病例是遗传性的，这被称为家族性 FTD。目前已确定一些可能会导致 FTD 的特异性基因改变。最常见的遗传关联涉及以下两种基因的突变：

• MAPT 基因：这个基因提供了制造 tau 蛋白的指令。Tau 蛋白对神经细胞的结构和功能非常关键。MAPT 基因的变异可能导致大脑中异常 tau 蛋白的积聚。

• 颗粒蛋白前体 (PGRN) 基因：这个基因的突变会导致颗粒蛋白前体水平降低，该蛋白质在细胞修复和炎症中起着关键作用。与 PGRN 突变相关的 FTD 通常不涉及 tau 蛋白病理变化，而是与其他蛋白质积聚相关。

较少见的，其他诸如 CHMP2B 等基因的突变也与 FTD 有关。值得注意的是，FTD 中发现的一些基因变异也见于 ALS 运动神经元病，暗示这些病症之间可能存在关联。

考虑风险因素时，包括 FTD 在内的痴呆家系史是已知最显著的风险。除了遗传和家族史，目前还没有其他广泛公认的增加 FTD 风险的因素。该病往往在与阿尔茨海默病相比较轻的年龄段发病，通常在 40 至 65 岁之间，尽管更早或更晚也都有可能发生。

额颞叶痴呆的诊断

诊断 FTD 可能会很复杂，因为其症状往往与包括阿尔茨海默病和精神疾病在内的其他病症重叠。全面的诊断过程通常涉及多个步骤，以排除其他可能性并确定 FTD 的具体类型。

诊断过程通常始于详细的病史采集和神经学评估。这有助于医生了解症状的进展，评估认知功能，并检查是否有任何可能指向 FTD 的体征。

由于 FTD 早期会影响行为和性格，因此常常需要向家人或密友寻求信息，以便更全面地了解患者本人可能没有察觉到的一些变化。

有几种评估工具和测试被用来辅助诊断：

• 神经心理学测试：这些测试评估各种认知能力，如记忆、注意力、语言和执行功能（如计划和问题解决）。这有助于将 FTD 与其他痴呆症区分开来。

• 脑部成像：诸如 MRI（磁共振成像）或 PET（正电子发射断层扫描）等技术可以揭示大脑萎缩的模型或 FTD 特征性的脑活动改变。MRI 在可视化额叶和颞叶萎缩方面特别有用。

• 血液测试和脑脊液 (CSF) 分析：虽然没有针对 FTD 的特异性生物标志物，但这些测试有助于排除其他可能导致类似症状的疾病，例如感染或维生素缺乏症。

• 基因检测：在有 FTD 家族史的患者中，可以考虑进行检测以识别与该疾病关联的特定基因突变，如有 MAPT 或 PGRN 基因突变。

需要注意的是，对 FTD 的确诊只能通过死后对脑组织的病理检查来完成。然而，临床评估、认知测试和神经影像学检查的结合使得患者在生前能够获得高准确率的诊断。

额颞叶痴呆的治疗与管理

目前，FTD 还无法治愈。治疗和管理策略主要专注于缓解症状、提高患者及其看护者的生活质量。由于 FTD 是一种进行性疾病，通常需要持续的照护和支持的调整。

可以考虑使用药物来帮助控制与 FTD 相关的一些行为和心理症状。例如，医生可能会为情绪改变或强迫行为开具抗抑郁药物，而对于严重的烦躁或攻击行为，可能会谨慎使用抗精神病药物，但由于潜在的副作用，它们的使用需要密切监测。需要指出的是，药物本身并不能减缓或终止 FTD 的病程进展。

非药物方法也是 FTD 管理的重要组成部分。这些策略往往涉及创造一个支持性且有规律的环境。核心要素包括：

• 行为干预：制定固定的例行活动、简化日常任务并保持清晰有条理的沟通可以帮助减轻患者的困惑和痛苦。改变环境，如消除潜在的安全隐患或减少过度刺激，也是非常有益的。

• 沟通策略：让沟通方式适应个人的能力至关重要。这可能涉及使用更短的句子、留出更多时间等待患者回应以及使用视觉工具辅助。

• 照护者支持：家庭成员和照护者扮演着关键的角色。向照护者普及 FTD 的知识、提供心理支持，并将他们与支持小组以及喘息服务等资源联系起来，对于他们的身心健康和提供照护的能力至关重要。

定期进行医学评估对于监测 FTD 的进展并根据需求调整治疗方案非常重要。尽管旨在寻找改善病情手段的神经科学研究一直在进行中，但目前的重点依旧是支持性照护和症状管理。

底线：关于 FTD 您需要了解什么

额颞叶痴呆，即 FTD，是一种影响大脑额叶和颞叶的复杂疾病。它虽然不像阿尔茨海默病那样常见，但发病往往更早，通常在 40 到 65 岁之间。

FTD 会彻底改变一个人的行为和沟通方式，有时可能让他们在社交中显得举止失当或难以找到正确的词汇。由于其表现形式与许多其他疾病相似，偶尔也会被误诊。

虽然我们了解它与一些基因有关联，但对大多数人而言，确切病因尚不清楚。科学研究仍在不断深入，以期更好地理解 FTD、找到早期诊断的方法并开发新型治疗方案，从而帮助受影响的人群及其家庭更好地管理这种极具挑战性的疾病。

参考文献

1. Ferrari, R., Hernandez, D. G., Nalls, M. A., Rohrer, J. D., Ramasamy, A., Kwok, J. B., ... & Rollin, A. (2014). Frontotemporal dementia and its subtypes: a genome-wide association study. The Lancet Neurology, 13(7), 686-699. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70065-1

常见问题解答

什么是额颞叶痴呆 (FTD)？

额颞叶痴呆，或 FTD，是一组主要影响大脑前部和侧部区域的脑部疾病。这些结构控制您的性格、行为和语言。当年纪渐长患有 FTD 时，这些大脑区域可能会缩减，从而导致他们在行为方式、交谈或思考方式发生改变。

FTD 与阿尔茨海默病有何不同？

FTD 和阿尔茨海默病虽然都是痴呆症的类型，但它们对大脑的影响方式不同。FTD 通常在更年青的阶段发病，通常在 40 到 65 岁之间，而阿尔茨海默病在老年人中更为多见。FTD 首要影响的是行为和语言，而阿尔茨海默病常常是以记忆力减退为起始症状。

FTD 有哪些主要类型？

FTD 主要有两种类型。一种称为行为变异型 FTD (bvFTD)，患者的性格和行为会发生急剧变化。另一种是原发性进行性失语症 (PPA)，主要削弱一个人用语言表达和理解语言的能力。

FTD 会引起什么样的行为变化？

FTD 患者可能会开始以不寻常或不妥当的方式行事。他们可能变得对别人的感受不太敏感、行事不加思考、失去自制力，或者对以前喜欢的事物提不起兴致。有时候，他们可能出现重复性的机械动作或忽视自己的个人卫生卫生。

FTD 中的语言问题具体指什么？

在 FTD，特别是在原发性进行性失语症 (PPA) 中，人们面临言语表达和名词理解的困境。他们可能难以找到合适的词、忘记常见物品的使用方法，或者只用非常简练的短句表达。他们的语音听起来可能有些迟疑，有些甚至杂乱无章。

FTD 会引发肢体运动问题吗？

是的，在一些较少见的 FTD 类型中，人们可能会发展出运动障碍。这些表现可以包含僵硬、动作迟缓、肌肉震颤、平衡困难或难以吞咽等，这些表现类似于帕金森病或 ALS 中的症状。

是什么导致了 FTD？

FTD 的确切病因往往并不清楚。然而，它总是涉及大脑额叶和颞叶的萎缩退化。在极少数情况下，FTD 可能因为特定的基因改变在家族中代代相传，但绝大多数病例的发病并没有明确已知的家族史。

FTD 该如何治疗和管理？

目前为止，尚不具有可以根治 FTD 的策略。治疗目的在于控制其表现并提供高质量的带病生活。这可以包括利用药剂缓解行为相关症状、进行言语和语言修复治疗、通过作业康复指导日常生活项目，以及为患病人员和他们的长期照护者提供坚实的支持。