Ziekte van Huntington

Wat is de ziekte van Huntington?

De ziekte van Huntington is een erfelijke aandoening die de zenuwcellen in de hersenen aantast. Het is een progressieve hersenaandoening, wat betekent dat de symptomen in de loop van de tijd verergeren.

Mensen worden meestal geboren met de genetische verandering die de ziekte veroorzaakt, maar de symptomen treden doorgaans pas op volwassen leeftijd op, vaak tussen de 30 en 40 jaar. Er is ook een minder vaak voorkomende vorm die al in de kindertijd begint.

De ziekte wordt veroorzaakt door een specifieke verandering in een gen dat het huntingtine-gen wordt genoemd. Deze verandering leidt tot de productie van een afwijkend eiwit dat hersencellen kan beschadigen. Deze schade kan invloed hebben op het vermogen van een persoon om bewegingen te controleren, helder na te denken en emoties te reguleren.

Wat is de oorzaak van de ziekte van Huntington?

De ziekte van Huntington is erfelijk en wordt doorgegeven binnen families. De onderliggende oorzaak ligt in een specifiek gen, bekend als het huntingtine-gen (HTT). Dit gen bevat de instructies voor het aanmaken van een eiwit dat eveneens huntingtine wordt genoemd.

De rol van het huntingtine-gen (HTT)

Bij iedereen heeft het huntingtine-gen een gedeelte met een herhalend patroon van drie DNA-bouwstenen: cytosine, adenine en guanine (CAG).

Normaal gesproken herhaalt deze CAG-reeks zich een beperkt aantal keren. Bij mensen met de ziekte van Huntington herhaalt deze CAG-reeks zich echter veel vaker dan normaal. Dit wordt een CAG-repeat-expansie genoemd.

Deze expansie leidt tot de productie van een afwijkend huntingtine-eiwit dat giftig is voor bepaalde zenuwcellen in de hersenen. Na verloop van tijd hopen deze abnormale eiwitten zich op en veroorzaken ze schade, met name in hersengebieden die beweging, denken en emoties aansturen.

Hoe groter het aantal CAG-herhalingen, hoe vroeger de ziekte meestal begint en hoe ernstiger de symptomen kunnen zijn.

Hoe vaak komt de ziekte van Huntington voor?

De ziekte van Huntington wordt beschouwd als een zeldzame aandoening. Wereldwijd treft het ongeveer drie tot zeven mensen op de 100.000. De ziekte lijkt vaker voor te komen bij mensen van Europese afkomst.

Omdat het erfelijk is, heeft u een kans om de ziekte zelf te ontwikkelen als een familielid de ziekte van Huntington heeft. Het overervingspatroon is autosomaal dominant, wat betekent dat er slechts één kopie van het veranderde gen nodig is om de ziekte te veroorzaken.

Als een van de ouders de ziekte van Huntington heeft, heeft elk van de kinderen een kans van 50% om de genmutatie te erven en de aandoening te ontwikkelen.

Symptomen van de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington beïnvloedt mensen op verschillende manieren, die over het algemeen in drie categorieën kunnen worden ingedeeld: motorische, cognitieve en psychiatrische symptomen.

Motorische symptomen

Motorische symptomen zijn vaak de meest zichtbare tekenen van de ziekte van Huntington. Een bekend symptoom is chorea, wat zich uit in onvrijwillige, onvoorspelbare bewegingen. Dit kan variëren van lichte rusteloosheid tot meer uitgesproken schokkende of draaiende bewegingen die het hele lichaam of slechts delen ervan kunnen treffen.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden deze bewegingen doorgaans duidelijker merkbaar en kunnen ze verergeren door stress. Andere motorische problemen kunnen zijn:

• Dystonie: Spieren trekken ongewild samen en blijven in een bepaalde stand staan, wat leidt tot draaiende of herhalende bewegingen en abnormale houdingen.

• Bradykinesie: Een algemene traagheid van bewegen.

• Rigiditeit: Stijfheid in de ledematen.

• Spraakproblemen: Er kan onduidelijke spraak optreden.

• Slikproblemen: Moeite met slikken komt vaak voor in latere stadia, wat kan leiden tot gewichtsverlies en voedingstekorten.

• Evenwichtsproblemen: Dit kan het risico op vallen en letsel vergroten.

Cognitieve symptomen

Cognitieve symptomen hebben betrekking op veranderingen in het denken en mentale processen. Deze kunnen subtiel beginnen en na verloop van tijd aanzienlijk toenemen. Ze kunnen onder andere het volgende omvatten:

• Moeite met het plannen en organiseren van taken.

• Problemen met het nemen van beslissingen.

• Een aangetast geheugen en moeite met herinneren.

• Verminderd vermogen om nieuwe informatie te leren.

• In latere stadia een achteruitgang van de algehele cognitieve functie, wat soms leidt tot dementie.

Psychiatrische symptomen

Psychiatrische symptomen vormen ook een belangrijk onderdeel van de ziekte van Huntington and kunnen soms optreden nog voordat er motorische of cognitieve veranderingen zijn. Deze kunnen sterk variëren en kunnen het volgende omvatten:

• Depressie: Dit komt zeer vaak voor en kan zich uiten in aanhoudende somberheid, verlies van interesse of veranderingen in slaap en eetlust.

• Prikkelbaarheid en stemmingswisselingen: Mensen kunnen meer frustratie of woede ervaren.

• Angst: Gevoelens van bezorgdheid of zenuwen kunnen aanwezig zijn.

• Persoonlijkheidsveranderingen: Sommige personen kunnen apathisch of teruggetrokken worden, terwijl anderen juist impulsiever gedrag kunnen vertonen.

• Psychose: In sommige gevallen kunnen hallucinaties of wanen optreden.

Het is belangrijk om te weten dat de specifieke symptomen en het verloop ervan van persoon tot persoon kunnen verschillen.

Hoe wordt de diagnose van de ziekte van Huntington gesteld?

Het vaststellen of iemand de ziekte van Huntington heeft, omvat meestal verschillende stappen. Het is niet één enkele test, maar eerder een puzzel die door artsen wordt opgelost.

Medische voorgeschiedenis en neurologisch onderzoek

Allereerst zal een arts met u bespreken hoe het met uw hersenfunctie gaat en welke symptomen u ervaart. Ze zullen ook vragen naar de gezondheid van uw familie, omdat de ziekte van Huntington vaak in de familie zit.

Hierna volgt een neurologisch onderzoek. Hierbij controleert de arts onder andere uw reflexen, coördinatie, evenwicht en spiertonus.

Ze zoeken naar symptomen die op de ziekte kunnen wijzen, zoals onvrijwillige bewegingen (zoals de schokkende, onvoorspelbare bewegingen die chorea worden genoemd) of veranderingen in uw denken of gemoedstoestand.

Genetische screening op de ziekte van Huntington

De meest definitieve manier om de ziekte van Huntington te diagnosticieren is via een genetische test. Dit is een bloedonderzoek waarmee uw DNA in kaart wordt gebracht. De test controleert specifiek op een verandering in het huntingtine-gen (HTT).

Bij mensen met de ziekte van Huntington is er sprake van een verlenging van een specifiek DNA-segment, een herhaling van de letters CAG, binnen dit gen. Het aantal van deze CAG-repeats zegt artsen veel. Over het algemeen betekent 36 of meer CAG-herhalingen dat iemand de ziekte van Huntington zal ontwikkelen.

Meer herhalingen betekenen vaak een vroege start en ernstigere symptomen. Het is belangrijk om te weten dat deze test de genmutatie al kan aantonen voordat er symptomen optreden. Omdat deze informatie ingrijpend is, wordt genetische counseling meestal aangeraden voor en na de test om patiënten te helpen de gevolgen te begrijpen en weloverwogen beslissingen te nemen.

Behandeling van de ziekte van Huntington

Hoewel er nog geen genezing is voor de ziekte van Huntington, richten verschillende benaderingen zich op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven. De behandeling vereist vaak een team van zorgprofessionals die samenwerken om de verschillende fysieke, cognitieve en psychiatrische aspecten van de aandoening aan te pakken.

Medicatie voor de ziekte van Huntington

Medicijnen kunnen helpen om specifieke symptomen van de ziekte van Huntington onder controle te houden. Voor onvrijwillige bewegingen, ook wel chorea genoemd, zijn bepaalde geneesmiddelen beschikbaar.

Tetrabenazine is zo'n medicijn, en andere middelen zoals deutetrabenazine en valbenazine bieden vergelijkbare effecten, soms met een minder frequente dosering of mogelijk minder bijwerkingen.

Antipsychotische medicijnen kunnen ook worden gebruikt om chorea te verminderen, en ze kunnen daarnaast bepaalde psychiatrische symptomen aanpakken. Voor korte perioden kunnen medicijnen zoals benzodiazepinen worden ingezet bij ernstige episoden van chorea, hoewel deze over het algemeen niet worden aanbevolen voor langdurig gebruik.

Psychiatrische symptomen, zoals depressie of psychose, worden doorgaans behandeld met psychotrope medicatie zoals antidepressiva en stemmingsstabilisatoren.

Gentherapie bij de ziekte van Huntington

Het neurowetenschappelijk onderzoek naar gentherapie voor de ziekte van Huntington is volop in ontwikkeling. Het doel van deze experimentele behandelingen is om de onderliggende genetische oorzaak van de ziekte aan te pakken.

Hoewel het nog geen standaardbehandeling is, worden benaderingen met gentherapie onderzocht in klinische studies met als doel het verloop van de ziekte te vertragen of te stoppen door in te grijpen op het huntingtine-gen of het afwijkende eiwit dat het produceert.

De ontwikkeling van deze therapieën is een belangrijk onderzoeksgebied voor de toekomst.

Leven met de ziekte van Huntington: ondersteuning en hulpmiddelen

Leven met Huntington betekent omgaan met het progressieve karakter van de ziekte en het zoeken naar steun voor zowel de getroffen persoon als hun naasten. Hoewel er momenteel geen genezing mogelijk is, kan een multidisciplinaire aanpak helpen om de fysieke, cognitieve en emotionele uitdagingen die zich voordoen aan te pakken.

Een gecoördineerd zorgteam wordt vaak aanbevolen om de complexiteit van de ziekte te managen. Dit team kan bestaan uit specialisten zoals neurologen, psychiaters, klinisch genetici, fysiotherapeuten, ergotherapeuten, logopedisten en diëtisten. Een huisarts speelt ook een rol bij het bewaken van de algehele gezondheid en het behandelen van eventuele andere medische problemen.

Naarmate de ziekte vordert, kunnen mensen steeds afhankelijker worden van anderen voor dagelijkse activiteiten zoals lopen, praten en slikken. Complicaties, zoals verslikpneumonie, kunnen optreden, en hoewel Huntington zelf niet direct dodelijk is, kunnen deze secundaire problemen de levensduur beïnvloeden. De gemiddelde tijd vanaf het begin van de symptomen tot het overlijden ligt meestal tussen de 15 en 20 jaar, hoewel dit aanzienlijk kan variëren.

Zelfzorg is belangrijk voor het behoud van de kwaliteit van leven. Dit kan onder andere inhouden:

• Regelmatig bewegen, zoals aerobe training, krachttraining en balansoefeningen, om motorische symptomen te helpen beheersen.

• Het handhaven van een gezond dieet, met eventueel een verhoogde calorie-inname als gewichtsverlies een probleem is door het verhoogde energieverbruik als gevolg van de onvrijwillige bewegingen.

• Het vermijden van alcohol en tabak.

Lotgenotengroepen kunnen een belangrijke sociale en emotionele steun zijn voor mensen met Huntington en hun families. Ook mantelzorgers staan voor grote uitdagingen, waaronder het risico op overbelasting door de intensieve zorg en de gedragsveranderingen die met de ziekte gepaard gaan. Het is belangrijk dat mantelzorgers hun eigen netwerk onderhouden en ondersteuning zoeken om isolatie te voorkomen.

Vooruitkijken naar de toekomst is eveneens een essentieel onderdeel van het leven met Huntington. Dit houdt onder meer in:

• Het aanwijzen van een vertegenwoordiger die medische beslissingen kan nemen als cognitieve achteruitgang ervoor zorgt dat de patiënt dit zelf niet meer kan.

• Het opstellen van een wilsverklaring om persoonlijke wensen omtrent de medische zorg duidelijk vast te leggen.

Deze stappen kunnen het beste in een vroeg stadium van de ziekte worden gezet. Patiëntenverenigingen voor de ziekte van Huntington kunnen waardevolle bronnen zijn voor informatie, ondersteuning en contact met lokale zorgopties en lopend onderzoek.

Blik op de toekomst

De ziekte van Huntington is een complexe uitdaging die patiënten en gezinnen zwaar treft door de progressieve impact op beweging, cognitie en emotioneel welzijn. Hoewel genezing nog niet mogelijk is, blijft translationeel onderzoek zoeken naar potentiële behandelingen en therapieën.

Voor degenen die erdoor getroffen worden, is een multidisciplinaire benadering van de zorg, gericht op het beheersen van symptomen, het behouden van levenskwaliteit en het bieden van ondersteuning aan zowel patiënten als naasten, van cruciaal belang.

Een vroege diagnose via genetisch onderzoek, in combinatie met een tijdige planning van toekomstige zorgbehoeften, helpt patiënten en hun naasten om het verloop van de ziekte beter op te vangen. Voortdurende belangenbehartiging en steun van Huntington-organisaties zijn essentieel om het begrip te vergroten en de vooruitzichten voor iedereen te verbeteren.

Referenties

1. National Library of Medicine. (2020, 1 juli). Huntington’s disease. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/huntingtons-disease/

2. Lipe, H., & Bird, T. (2009). Late onset Huntington Disease: clinical and genetic characteristics of 34 cases. Journal of the neurological sciences, 276(1-2), 159–162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.09.029

Veelgestelde vragen

Wat is de ziekte van Huntington precies?

De ziekte van Huntington is een aandoening die de zenuwcellen in de hersenen aantast. Het is erfelijk, wat betekent dat u het van een ouder krijgt. Na verloop van tijd sterven deze zenuwcellen af, wat leidt tot problemen met bewegen, denken en hoe iemand zich voelt.

Wat is de oorzaak van de ziekte van Huntington?

De oorzaak is een verandering, of mutatie, in een specifiek gen: het huntingtine-gen. Dit gen bevat de instructies voor de aanmaak van een eiwit. Wanneer dit gen veranderd is, leidt dit tot de productie van een afwijkend eiwit dat de hersencellen beschadigt. Deze schade ontstaat heel geleidelijk.

Komt de ziekte van Huntington veel voor?

De ziekte van Huntington wordt als zeldzaam beschouwd. Het treft wereldwijd ongeveer 3 tot 7 op de 100.000 mensen. De ziekte komt vaker voor bij mensen van Europese herkomst.

Hoe erft de ziekte van Huntington over?

De overerving is 'autosomaal dominant'. Dit betekent dat als één van de ouders het veranderde gen heeft, elk kind 50% kans heeft om het over te erven en de ziekte te ontwikkelen. Er is slechts één kopie van het veranderde gen nodig om de ziekte te krijgen.

Wat zijn de belangrijkste symptomen van de ziekte van Huntington?

De symptomen vallen meestal uiteen in drie groepen: problemen met bewegen, met het denken en met de emoties. Bewegingsproblemen kunnen bestaan uit ongewilde schokkerige bewegingen (chorea) of stijfheid. Denkproblemen kunnen moeite met het geheugen of het nemen van beslissingen inhouden. Emotionele veranderingen kunnen depressie of prikkelbaarheid zijn.

Wanneer beginnen de symptomen van de ziekte van Huntington meestal?

Bij de meeste mensen beginnen de symptomen tussen hun 30e en 40e levensjaar. Dit wordt de volwassen vorm genoemd. Er is echter ook een minder vaak voorkomende vorm, de juveniele vorm (jongere leeftijd), die al in de kindertijd of tienerjaren kan beginnen en vaak sneller verloopt.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

Artsen stellen de diagnose door te kijken naar de medische voorgeschiedenis van een patiënt, door een neurologisch onderzoek uit te voeren naar de symptomen, en vaak door middel van een genetische bloedtest. Deze test kan bevestigen of het veranderde huntingtine-gen aanwezig is.

Kan een genetische test voorspellen of ik de ziekte van Huntington krijg?

Ja, een genetische test kan de specifieke genmutatie aantonen die de ziekte van Huntington veroorzaakt. Als de test een bepaald aantal herhalingen in het gen laat zien (36 of meer), geeft dit aan dat de persoon de ziekte zeer waarschijnlijk zal ontwikkelen. Het is een ingrijpende beslissing om u te laten testen, en心理gische ondersteuning (counseling) wordt aangeraden.

Welke behandelingen zijn er voor de ziekte van Huntington?

Medicatie kan helpen om bepaalde symptomen, zoals onvrijwillige bewegingen en psychiatrische klachten, te onderdrukken. Daarnaast zijn therapieën zoals fysiotherapie, ergotherapie en logopedie erg belangrijk. Deze helpen bij de mobiliteit, dagelijkse handelingen en problemen met slikken of praten. Ook het onderzoek naar gentherapie is nog volop gaande.