Maladie de Huntington

Qu'est-ce que la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington (HD) est une affection héréditaire qui affecte les neurones du cerveau. C'est un trouble cérébral progressif, ce qui signifie qu'il s'aggrave avec le temps.

Les personnes naissent généralement avec la modification génétique qui cause la HD, mais les symptômes n'apparaissent souvent qu'à l'âge adulte, généralement dans la trentaine ou la quarantaine. Il existe aussi une forme moins courante qui commence dans l'enfance.

La maladie est causée par une modification spécifique d'un gène appelé le gène huntingtin. Cette modification entraîne la production d'une protéine anormale qui peut endommager les cellules cérébrales. Ce dommage peut affecter la capacité d'une personne à contrôler ses mouvements, à penser clairement et à gérer ses émotions.

Quelles sont les causes de la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington se transmet dans les familles. La cause profonde réside dans un gène spécifique, connu sous le nom de gène huntingtin (HTT). Ce gène fournit les instructions pour fabriquer une protéine également appelée huntingtin.

Le rôle du gène huntingtin (HTT)

Chez tout le monde, le gène huntingtin comporte une section avec un motif répétitif de trois éléments constitutifs de l'ADN : la cytosine, l'adénine et la guanine (CAG).

Normalement, cette séquence CAG se répète un certain nombre de fois. Cependant, chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, cette séquence CAG se répète beaucoup plus de fois que d'habitude. Cela s'appelle une expansion des répétitions CAG.

Cette expansion entraîne la production d'une protéine huntingtin altérée qui est toxique pour certains neurones du cerveau. Avec le temps, ces protéines anormales s'accumulent et causent des dommages, en particulier dans les zones du cerveau qui contrôlent le mouvement, la pensée et les émotions.

Plus il y a de répétitions CAG, plus la maladie a tendance à commencer tôt et plus les symptômes peuvent être sévères.

Quelle est la fréquence de la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington est considérée comme une maladie rare. Dans le monde, elle touche environ trois à sept personnes sur 100 000. Elle semble être plus fréquente chez les personnes d'ascendance européenne.

Comme elle est héréditaire, si vous avez un membre de votre famille atteint de la maladie de Huntington, vous avez une chance de la développer vous-même. Le mode de transmission est autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie du gène modifié suffit pour provoquer la maladie.

Si un parent est atteint de la maladie de Huntington, chacun de ses enfants a 50 % de chances d'hériter de la mutation génétique et de développer la maladie.

Symptômes de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington affecte les personnes de plusieurs façons principales, qui se répartissent généralement en trois catégories : motrice, cognitive et psychiatrique.

Symptômes moteurs

Les symptômes moteurs sont souvent les signes les plus visibles de la maladie de Huntington. Un symptôme courant est la chorée, qui implique des mouvements involontaires et imprévisibles. Ceux-ci peuvent aller d'une agitation légère à des secousses ou mouvements ondulants plus marqués qui peuvent affecter tout le corps ou seulement certaines parties.

À mesure que la maladie progresse, ces mouvements deviennent généralement plus visibles et peuvent être aggravés par le stress. D'autres troubles moteurs peuvent inclure :

• Dystonie : les muscles se contractent et restent dans une position, ce qui entraîne des mouvements de torsion ou répétitifs et des postures anormales.

• Bradykinésie : un ralentissement général des mouvements.

• Rigidité : raideur des membres.

• Difficultés d'élocution : un discours pâteux peut survenir.

• Problèmes de déglutition : la difficulté à avaler est fréquente aux stades avancés, ce qui peut entraîner une perte de poids et des problèmes nutritionnels.

• Problèmes d'équilibre : cela peut augmenter le risque de chutes et de blessures.

Symptômes cognitifs

Les symptômes cognitifs concernent les changements dans la pensée et les processus mentaux. Ils peuvent commencer subtilement et devenir plus importants avec le temps. Ils peuvent inclure :

• Difficulté à planifier et à organiser les tâches.

• Problèmes de prise de décision.

• Mémoire altérée et rappel des souvenirs.

• Capacité réduite à apprendre de nouvelles informations.

• Aux stades avancés, un déclin des fonctions cognitives globales, pouvant parfois mener à la démence.

Symptômes psychiatriques

Les symptômes psychiatriques constituent également un aspect important de la maladie de Huntington et peuvent parfois apparaître avant les changements moteurs ou cognitifs. Ils peuvent varier considérablement et inclure :

• Dépression : elle est très fréquente et peut se manifester par une tristesse persistante, une perte d'intérêt ou des changements de sommeil et d'appétit.

• Irritabilité et sautes d'humeur : les personnes peuvent ressentir davantage de frustration ou de colère.

• Anxiété : des sentiments d'inquiétude ou de nervosité peuvent être présents.

• Changements de personnalité : certaines personnes peuvent devenir apathiques ou renfermées, tandis que d'autres peuvent présenter un comportement plus impulsif.

• Psychose : dans certains cas, des hallucinations ou des délires peuvent survenir.

Il est important de noter que les symptômes spécifiques et leur progression peuvent varier d'une personne à l'autre.

Comment diagnostiquer la maladie de Huntington

Déterminer si une personne est atteinte de la maladie de Huntington (HD) implique généralement plusieurs étapes. Il ne s'agit pas d'un seul test, mais plutôt d'un ensemble d'indices réunis par les médecins.

Antécédents médicaux et examen neurologique

Tout d'abord, un médecin discutera avec vous de vos antécédents de santé cérébrale et des symptômes que vous avez ressentis. Il vous posera également des questions sur la santé de votre famille, car la maladie de Huntington est souvent présente dans les familles.

Ensuite, un examen neurologique est réalisé. C'est là que le médecin vérifie des éléments comme vos réflexes, votre coordination, votre équilibre et votre tonus musculaire.

Il recherche des signes qui pourraient orienter vers la HD, comme des mouvements involontaires (comme ces mouvements saccadés et imprévisibles appelés chorée) ou des changements dans votre manière de penser ou de ressentir les choses.

Dépistage génétique de la maladie de Huntington

La méthode la plus définitive pour diagnostiquer la maladie de Huntington est le test génétique. Il s'agit d'une prise de sang pour examiner votre ADN. Plus précisément, le test recherche une modification dans un gène appelé le gène Huntingtin (HTT).

Chez les personnes atteintes de HD, il existe une expansion d'un segment spécifique de l'ADN, une répétition des lettres CAG, au sein de ce gène. Le nombre de ces répétitions CAG peut en dire beaucoup aux médecins. En général, la présence de 36 répétitions CAG ou plus signifie qu'une personne développera la maladie de Huntington.

Un plus grand nombre de répétitions signifie souvent un début plus précoce et des symptômes plus sévères. Il est important de savoir que ce test peut détecter la modification génétique avant même l'apparition des symptômes. Parce que cette information peut changer une vie, un conseil génétique est généralement recommandé avant et après le test pour aider les patients à comprendre les implications et à prendre des décisions éclairées.

Traitements de la maladie de Huntington

Bien qu'il n'existe pas encore de traitement curatif pour la maladie de Huntington, plusieurs approches visent à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie. Le traitement implique souvent une équipe de professionnels de santé travaillant ensemble pour traiter les différents aspects physiques, cognitifs et psychiatriques de la maladie.

Médicaments pour la maladie de Huntington

Les médicaments peuvent aider à gérer certains symptômes associés à la maladie de Huntington. Pour les mouvements involontaires, souvent appelés chorée, certains médicaments sont disponibles.

La tétrabénazine est l'un de ces médicaments, et d'autres comme la deutétrabénazine et la valbénazine offrent des effets similaires, parfois avec une prise moins fréquente ou potentiellement moins d'effets secondaires.

Des médicaments antipsychotiques peuvent également être utilisés pour aider à traiter la chorée, et ils peuvent aussi prendre en charge certains symptômes psychiatriques. Pendant de courtes périodes, des médicaments comme les benzodiazépines peuvent être utilisés pour des épisodes sévères de chorée, bien qu'ils ne soient généralement pas recommandés à long terme.

Les symptômes psychiatriques, tels que la dépression ou la psychose, sont souvent pris en charge avec des médicaments psychotropes comme les antidépresseurs et les stabilisateurs de l'humeur.

Thérapie génique pour la maladie de Huntington

Les neurosciences mènent des recherches sur la thérapie génique pour la maladie de Huntington. L'objectif de ces traitements expérimentaux est de cibler la cause génétique sous-jacente de la maladie.

Bien qu'elle ne soit pas encore un traitement standard, des approches de thérapie génique sont explorées dans des essais cliniques dans le but de ralentir ou d'arrêter la progression de la maladie en agissant sur le gène huntingtin ou sur la protéine anormale qu'il produit.

Le développement de ces thérapies représente un domaine de recherche important pour l'avenir.

Vivre avec la maladie de Huntington : soutien et ressources

Vivre avec la HD implique de gérer sa nature progressive et de rechercher du soutien à la fois pour la personne touchée et pour ses aidants. Bien qu'il n'existe actuellement aucun remède, une approche pluridisciplinaire peut aider à faire face aux défis physiques, cognitifs et émotionnels qui surviennent.

Une équipe de soins coordonnée est souvent recommandée pour gérer les complexités de la HD. Cette équipe peut inclure des spécialistes tels que des neurologues, des psychiatres, des généticiens, des kinésithérapeutes, des ergothérapeutes, des orthophonistes et des nutritionnistes. Un médecin traitant joue également un rôle dans le suivi de l'état de santé général et dans la prise en charge d'autres affections médicales.

À mesure que la maladie progresse, les personnes peuvent devenir de plus en plus dépendantes des autres pour les activités quotidiennes comme marcher, parler et avaler. Des complications, comme une pneumonie d'aspiration, peuvent survenir, et bien que la HD elle-même ne soit pas mortelle, ces problèmes secondaires peuvent avoir un impact sur l'espérance de vie. Le délai moyen entre l'apparition des symptômes et le décès est généralement de 15 à 20 ans, bien que cela puisse varier considérablement.

Prendre soin de soi est important pour maintenir une bonne qualité de vie. Cela peut inclure :

• Pratiquer régulièrement une activité physique, comme des exercices aérobies, de renforcement musculaire et des exercices d'équilibre, afin d'aider à gérer les symptômes moteurs.

• Maintenir une alimentation saine, en augmentant éventuellement l'apport calorique si la perte de poids est une préoccupation en raison de la dépense énergétique accrue liée aux mouvements involontaires.

• Éviter la consommation d'alcool et de tabac.

Les groupes de soutien peuvent offrir un exutoire social et émotionnel essentiel aux personnes atteintes de HD et à leurs familles. Les aidants sont également confrontés à des défis importants, notamment le risque d'épuisement en raison de la nature exigeante des soins et des changements comportementaux associés à la maladie. Il est important que les aidants maintiennent leurs propres réseaux de soutien et recherchent des ressources pour éviter l'isolement.

Planifier l'avenir est également un aspect clé de la vie avec la HD. Cela comprend :

• Désigner une personne de confiance pour prendre les décisions médicales si le déclin cognitif empêche la personne concernée de le faire.

• Rédiger une directive médicale anticipée pour communiquer clairement ses volontés personnelles concernant les soins de santé.

Il est préférable d'effectuer ces démarches tôt dans l'évolution de la maladie. Les organisations dédiées à la maladie de Huntington peuvent être des ressources précieuses pour l'information, les services de soutien et les liens avec des options de soins et des recherches locales.

Perspectives d'avenir

La maladie de Huntington représente un défi complexe, affectant les personnes et les familles par son impact progressif sur le mouvement, la cognition et le bien-être émotionnel. Bien qu'un remède reste insaisissable, la recherche en cours continue d'explorer des traitements et des thérapies potentiels.

Pour les personnes touchées, une approche pluridisciplinaire des soins, axée sur la gestion des symptômes, le maintien de la qualité de vie et le soutien des patients comme des aidants, est primordiale.

Un diagnostic précoce grâce au test génétique, associé à une planification éclairée des besoins futurs en matière de soins, peut aider les patients et les familles à mieux traverser l'évolution de la maladie. La poursuite du plaidoyer et du soutien des organisations dédiées à la maladie de Huntington est essentielle pour faire progresser la compréhension et améliorer les résultats pour tous.

Références

1. Bibliothèque nationale de médecine. (1er juillet 2020). Maladie de Huntington. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/huntingtons-disease/

2. Lipe, H., & Bird, T. (2009). Maladie de Huntington à début tardif : caractéristiques cliniques et génétiques de 34 cas. Journal des sciences neurologiques, 276(1-2), 159–162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.09.029

Foire aux questions

Qu'est-ce exactement que la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington (HD) est une affection qui touche les cellules nerveuses du cerveau. Elle se transmet dans les familles, ce qui signifie que vous l'héritez d'un parent. Avec le temps, ces cellules nerveuses se dégradent, ce qui peut causer des problèmes dans la façon dont une personne bouge, pense et ressent les choses.

Quelles sont les causes de la maladie de Huntington ?

La cause est une modification, ou mutation, dans un gène spécifique appelé le gène huntingtin. Ce gène fournit les instructions pour fabriquer une protéine. Lorsque ce gène est modifié, il entraîne la production d'une protéine défectueuse qui endommage les cellules cérébrales. Ces dommages se produisent progressivement.

La maladie de Huntington est-elle fréquente ?

La maladie de Huntington est considérée comme rare. Elle touche environ 3 à 7 personnes sur 100 000 dans le monde. Elle tend à être observée plus souvent chez les personnes d'origine européenne.

Comment la maladie de Huntington se transmet-elle ?

Elle se transmet selon un mode appelé « autosomique dominant ». Cela signifie que si un parent a le gène modifié, chaque enfant a 50 % de chances de l'hériter et de développer la maladie. Une seule copie du gène modifié suffit pour avoir la HD.

Quels sont les principaux symptômes de la maladie de Huntington ?

Les symptômes se répartissent généralement en trois grands groupes : des problèmes de mouvement, de pensée et d'émotions. Les troubles du mouvement peuvent inclure des mouvements saccadés incontrôlés (chorée) ou une raideur. Les problèmes de pensée peuvent concerner la mémoire ou la prise de décision. Les changements émotionnels peuvent inclure la dépression ou l'irritabilité.

Quand les symptômes de la maladie de Huntington commencent-ils généralement ?

Chez la plupart des personnes, les symptômes commencent lorsqu'elles ont la trentaine ou la quarantaine. On parle alors de HD d'apparition à l'âge adulte. Cependant, une forme moins courante, la HD juvénile, peut commencer pendant l'enfance ou à l'adolescence et progresse souvent plus rapidement.

Comment la maladie de Huntington est-elle diagnostiquée ?

Les médecins diagnostiquent la HD en examinant les antécédents médicaux de la personne, en réalisant un examen neurologique pour rechercher des symptômes et en utilisant souvent un test sanguin génétique. Ce test peut confirmer la présence du gène huntingtin modifié.

Le test génétique peut-il prédire si je développerai la maladie de Huntington ?

Oui, un test génétique peut détecter la modification génétique spécifique qui cause la maladie de Huntington. Si le test montre un certain nombre de répétitions dans le gène (36 ou plus), cela indique que la personne développera probablement la maladie. Faire ce test est une décision importante, et un accompagnement est recommandé.

Quels traitements sont disponibles pour la maladie de Huntington ?

Les médicaments peuvent aider à contrôler certains symptômes comme les mouvements involontaires et les problèmes psychiatriques. Des thérapies telles que la kinésithérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie sont également importantes. Elles aident pour les mouvements, les tâches quotidiennes et les difficultés à avaler ou à parler. La recherche sur la thérapie génique se poursuit également.