亨廷頓舞蹈症的成因是什麼？

為什麼亨丁頓舞蹈症被歸類為原發性遺傳疾病？

HTT 基因在維持正常大腦健康中扮演什麼角色？

處於亨丁頓舞蹈症核心的基因被稱為 HTT 基因。此基因提供製造一種名為亨丁頓蛋白（huntingtin）的蛋白質的指令。

亨丁頓蛋白非常重要；它在保持腦細胞健康方面發揮作用，並幫助腦細胞相互溝通。它參與大腦中的各種功能，包括支持運動、學習和情感上的心理健康。

CAG 重複序列擴增如何導致有害的蛋白質堆積？

亨丁頓舞蹈症源於 HTT 基因內特定類型的改變或突變。這種突變涉及三個字母組成的 DNA 序列（胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤，通常縮寫為 CAG）的異常重複。

在健康的 HTT 基因中，這個 CAG 序列會重複一定的次數。然而，在亨丁頓舞蹈症患者中，這個序列重複的次數比平常多得多。

CAG 重複次數直接影響疾病的發展和進程。

當 CAG 重複次數超過某個閾值（通常認為是 35 次或更多）時，該基因就會產生一種改變了的亨丁頓蛋白。這種改變的蛋白質無法正常發揮功能，且往往會發生錯誤折疊。

這種異常的蛋白質非但無法履行其正常職責，反而會在神經細胞（尤其是大腦中的神經細胞）內堆積在一起。這些堆積物會損害或破壞腦細胞，干擾它們正常溝通和發揮功能的能力。這種損害正是導致與亨丁頓舞蹈症相關的運動、認知和行為症狀的原因。

哪些生物學因素會影響發病年齡和症狀嚴重程度？

雖然 HTT 基因中擴增的 CAG 重複序列是亨丁頓舞蹈症的直接原因，但具體的發病年齡和疾病進展速度在人與人之間可能會有很大差異。這不僅僅是基因發生改變那麼簡單；其他生物學因素似乎也在疾病的發展過程中發揮了作用。

研究最多的一項因素是 CAG 重複的次數。一般來說，重複次數越高，往往會導致發病越早，且症狀進展可能越快。

例如，與重複次數較少（例如在 20 多次範圍內）的人相比，擁有超過 60 次重複的患者通常在生命中更早的時期就出現症狀。

除了重複次數之外，其他遺傳因素也可能影響該疾病。神經科學領域的研究人員正在研究其他基因的變異如何修飾擴增的 HTT 基因的影響。其想法是，這些其他基因可能提供一些保護，或者相反地，使疾病惡化。

環境因素和生活方式的選擇也在考慮之列，儘管與遺傳學相比，它們的影響不那麼明確。整體健康狀況、飲食、甚至其他醫療狀況的存在都有可能與遺傳易感性發生交互作用。

然而，必須指出的是，主要的驅動因素仍然是基因突變。大腦補償由突變引起的早期細胞變化的能力，似乎也是延遲顯著症狀出現的重要因素。

目前有哪些研究正在探索早期大腦變化和治療選擇？

科學家正在從多個角度研究亨丁頓舞蹈症。這項工作很大一部分涉及了解大腦在症狀出現之前發生了什麼。

研究人員發現，大腦中的一些變化在非常早期、甚至在出生前就可以被觀察到，但患者在多年內都不會表現出任何明顯的疾病跡象。其想法是弄清楚大腦如何成功補償這些早期變化，以及我們是否可以增強這些天然保護過程，以延遲甚至阻止症狀的出現。

另一個關注領域是異常的亨丁頓蛋白本身。研究正在探索減少這種有毒蛋白質數量，或阻止其在大腦細胞中堆積的方法。這涉及研究不同的基因療法和藥物療法。

診斷通常需要結合多種方法。醫生會了解您的病史、家族史，並進行神經系統檢查以評估您的運動、協調能力和反射。此外，也可以進行基因檢測，並能確診 HTT 基因中是否存在擴增的 CAG 重複序列。

在治療方面，重點主要在於控制症狀。雖然目前尚無治癒方法，但有幾種選擇可以幫助患者生活得更舒適。

• 藥物： 某些藥物可以幫助控制舞蹈症（不自主運動）等運動症狀，並解決抑鬱或易怒等精神問題。

• 療法： 物理治療可以幫助保持平衡和協調能力，而言語和作業治療可以幫助解決吞嚥、溝通和日常起居任務。

• 支持： 心理諮商和支持團體在幫助患者及家屬應對疾病帶來的心理和實際挑戰方面發揮著至關重要的作用。

為什麼 HTT 基因突變被認為是主要的生物學根源？

因此，亨丁頓舞蹈症歸根結底是基因（HTT 基因）的特定改變。這個基因通常幫助我們的大腦細胞保持健康。但是當它有太多的 CAG 重複時，就會製造出異常的亨丁頓蛋白。這種蛋白質會堆積，損害腦細胞，特別是那些控制運動、思考和情緒的細胞。

因為它以體染色體顯性遺傳方式遺傳，只要從父母一方遺傳了變異的基因，就意味著您很可能會發展出這種疾病。雖然症狀通常在成年期出現，但研究表明大腦的變化可能在更早的時候就開始了，甚至在出生前。

科學家們正在研究這些早期階段，希望能找到減緩甚至阻止該疾病發作的方法。

參考文獻

1. Ribaï, P., Nguyen, K., Hahn-Barma, V., Gourfinkel-An, I., Vidailhet, M., Legout, A., ... & Dürr, A. (2007). Psychiatric and cognitive difficulties as indicators of juvenile huntington disease onset in 29 patients. Archives of neurology, 64(6), 813-819. doi:10.1001/archneur.64.6.813

常見問題

什麼原因導致亨丁頓舞蹈症？

主要原因是一個名為 HTT 基因的特定基因發生了改變或「突變」。這個基因就像是製造一種名為亨丁頓蛋白的蛋白質的藍圖。當基因發生這種改變時，它會產生一種異常的亨丁頓蛋白，從而損害腦細胞。

什麼是 HTT 基因和 CAG 重複序列擴增？

HTT 基因提供製造亨丁頓蛋白的指令，這對維持大腦細胞健康非常重要。在亨丁頓舞蹈症中，該基因的一部分（稱為 CAG 重複序列）重複了太多次。把它想像成遺傳密碼中的口吃。當重複次數過多時，它所製造的蛋白質就無法正常運作。

亨丁頓舞蹈症是如何遺傳的？

它是以一種稱為「體染色體顯性」的模式遺傳的。這意味著如果父母一方擁有改變的 HTT 基因，其子女也有 50% 的機率得到它。您只需要從父母一方遺傳該改變的基因就會發病。

亨丁頓舞蹈症會在大腦中發生什麼？

異常的亨丁頓蛋白會在大腦細胞內堆積。這些堆積物會損害或破壞腦細胞，特別是那些控制運動、思考和情緒的腦細胞。這種損害會導致該疾病的症狀出現。