長久以來，人們認為 ALS 對男性的影響比女性更常見。這個觀念影響了許多早期研究。不過，當我們更仔細觀察時，可以清楚看到女性也會罹患 ALS，而且她們與這種疾病的經驗可能有所不同。
為什麼肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）在歷史上主要被視為男性疾病？
長期以來，肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）通常被認為是主要影響男性的疾病。雖然這種看法並不完全準確，但它影響了早期的研究和臨床方法。
了解這種觀點為何會生根，以及目前的數據如何說明 ALS 對女性的影響至關重要。
哪些因素導致了歷史上將 ALS 視為男性疾病的誤解？
有幾個因素導致 ALS 被視為男性為主的疾病。早期的流行病學研究（特別是在美國）顯示，男性的發病率報告較高。
這種統計上的偏差，加上早期參與研究的女性較少，導致研究重點往往忽略了潛在的性別特異性差異。儘管肢體肌肉無力或呼吸困難等症狀本身並非天生指向某一個性別，但觀察到的患病率影響了人們對該疾病的理解。
近期數據揭示了女性 ALS 人口統計學哪些變化？
雖然歷史數據表明男性佔主導地位，但最近的觀察和分析描繪出了一幅更微妙的畫面。隨著我們收集到更多資訊，ALS 專屬於「男性疾病」的觀念正受到挑戰。
雖然在某些人群中，男性的診斷率可能仍然略高，但這一差距似乎正在縮小，而且該疾病也顯著地影響著女性。了解這些變化的人口統計特徵是制定更具包容性的研究和治療策略的關鍵。
這突顯出有必要考慮基因和荷爾蒙等因素在兩性之間的疾病發生和進展中可能發揮的不同作用。
診斷 ALS 非常複雜，因為沒有單一的決定性測試。醫生通常會從徹底的神經系統檢查開始，然後結合一系列測試，以排除其他可能模擬 ALS 症狀的腦部疾病。這些測試可以包括：
電學診斷測試：肌電圖（EMG）和神經傳導速度（NCV）研究有助於評估身體不同區域的神經和肌肉功能。
血液和尿液測試：這些有助於排除其他疾病，包括自身免疫性或發炎性疾病。
影像學檢查：基於神經科學的技術（例如 MRI 和 CT 掃描）可以提供大腦和脊髓的詳細視圖。
腰椎穿刺：此程序有助於識別感染或發炎。
活組織檢查：在某些情況下，可能會進行肌肉或神經活檢。
目前，ALS 尚無治癒方法，治療重點在於控制症狀和延緩疾病進展。力魯唑（riluzole）和依達拉奉（edaravone）等藥物在延緩疾病方面顯示出適度的效果。
涉及多個專家的多學科團隊方法被認為是標準的護理模式。該團隊協助患者應對日常挑戰、維持獨立性並改善腦部健康。
輔助設備、物理和作業治療、言語支持、營養指導和呼吸支持都是這項全面護理計劃的一部分。臨床試驗也正在持續進行，探索新的潛在治療方法。
荷爾蒙如何影響女性患 ALS 的風險和病程進展？
雌激素是否對女性的 ALS 起到神經保護作用？
雌激素是主要的女性性荷爾蒙，由於其在保護神經細胞方面的潛在作用，一直是 ALS 研究感興趣的主題。研究表明，雌激素可能具有神經保護特性，這可能是通過減少發炎和氧化壓力來實現的，這兩者都與 ALS 的進展有關。
一些研究表明，雌激素可能助於維持運動神經元的健康，而運動神經元是在 ALS 中逐漸喪失的神經細胞。然而，其在人體中的確切機制和這種保護作用的程度仍在研究中。
雌激素水平在女性一生中會自然波動，這些變化可能會影響 ALS 的風險或進展，儘管還需要更多確鑿的證據。
更年期如何影響 ALS 的患病風險和發病年齡？
更年期標誌著女性體內重大的荷爾蒙轉變，其特徵是雌激素產量下降。這種轉變引導研究人員探索與更年期相關的雌激素減少是否會影響 ALS 的患病風險或發病。
一些研究觀察到更年期前和更年期後女性在 ALS 發病率或發病年齡方面的差異，部分研究表明更年期後風險潛在增加或發病年齡提前。
然而，這些發現不同人群和研究設計之間並不總是完全一致。荷爾蒙變化、衰老和其他因素之間複雜的相互作用，使得分離出更年期對 ALS 的特異性影響具有挑戰性。
荷爾蒙替代療法能否使診斷為 ALS 的女性受益？
鑑於雌激素潛在的神經保護作用，人們對荷爾蒙替代療法（HRT）是否對患有 ALS 的女性有益產生了興趣。HRT 涉及服用藥物來補充體內產量減少的荷爾蒙，例如雌激素。
檢驗 HRT 對 ALS 影響的臨床研究得出了不同的結果。一些觀察性研究表明，使用 HRT 與降低 ALS 風險或延緩其進展之間可能存在關聯，而其他研究則未發現顯著效果。
目前的證據尚不足以將 HRT 確立為 ALS 的標準治療方法。考量到不同類型的 HRT、劑量和治療持續時間，有必要進行進一步嚴格的臨床試驗，以確定 HRT 是否對確診為 ALS 的女性有切實的益處。
女性 ALS 症狀發作和進展的典型模式是什麼？
肌萎縮性脊髓側索硬化症對每個人的影響不同，這種變異性延伸到了症狀首次出現的方式以及疾病的進展過程，女性也不例外。雖然 ALS 的特徵通常是運動神經元的退化，但神經元喪失的特定模式會影響初始呈現的症狀。
有些人的症狀主要與上運動神經元（控制來自大腦的自主運動）相關，而其他人受下運動神經元退化（影響來自脊髓或腦幹的神經）的影響更大。這種區別會導致不同的初始徵兆。
女性延髓起病型和肢體起病型 ALS 的發病率有何不同？
ALS 可表現為延髓起病型或肢體起病型。延髓起病型 ALS 通常始於受腦幹控制的肌肉，這些肌肉對於說話、吞嚥和呼吸至關重要。這可能導致發音困難（構音障礙）、聲音微弱或沙啞，以及咀嚼和吞嚥困難（吞嚥障礙）。
另一方面，肢體起病型 ALS 則從手臂或腿部無力開始，可能表現為動作笨拙、足下垂或精細動作執行困難。雖然在歷史上，肢體起病型的整體報告更為普遍，但一些研究表明，男女之間延髓起病與肢體起病的患病率可能存在差異，儘管這方面仍需進一步研究。
女性 ALS 患者的疾病進展速度是否比男性慢？
關於患有 ALS 的女性與男性相比，其疾病進展速度是否較慢，科學界一直在進行討論。
一些研究表明，女性在確診後的生存時間可能稍長一些。這種進展速度的潛在差異是一個複雜的研究領域，荷爾蒙影響和基因變異等因素可能在其中發揮作用。
然而，必須指出的是，ALS 對每個人來說都是一種漸進性疾病，不論性別如何，個體的經歷都可能有很大差異。
診斷時的年齡如何影響 ALS 的整體病程？
被診斷出患有 ALS 的年齡也會影響疾病的發展軌跡。雖然平均診斷年齡通常在 40 至 80 歲之間，但也會發生年輕起病型 ALS。
病程可能因年齡而異，在症狀呈現和進展速度上存在潛在差異。
哪些遺傳和共病因素會影響女性 ALS 患者？
ALS 相關基因突變是否存在性別特異性差異？
雖然 ALS 通常被認為是一種具有強烈遺傳成分的疾病，但基因如何影響該疾病的具體情況在兩性之間可能存在差異。
研究已鑑定出多個與 ALS 相關的基因，包括 SOD1、C9orf72、FUS 和 TARDBP。然而，這些基因突變的流行率和影響在所有個體中可能並不一致。
一些研究表明，與男性相比，某些基因突變在女性身上的表現可能不同，或者對疾病的發生和進展產生不同的影響。
例如，雖然已知 SOD1 等基因的突變會導致家族性 ALS，但攜帶這些特定突變的女性患者的确切比例，以及它們如何與其他生物學因素相互作用，是目前正在調查的領域。
女性的自身免疫性疾病與 ALS 如何交織？
在自身免疫性疾病和 ALS 之間存在顯著的重疊，尤其是在女性中。自身免疫性疾病（身體的免疫系統錯誤地攻擊自身組織）通常在女性中更為常見。
在某些女性 ALS 患者中，觀察到紅斑狼瘡、類風濕性關節炎和甲狀腺功能障礙等疾病的發生頻率較高。這種聯繫的确切性質很複雜，目前尚未完全清楚。
有假說認為，共同的炎症途徑或免疫失調可能在易感人群的 ALS 發生或進展中發揮作用。研究正在探索這些合併症是否會影響女性的病程或對治療的反應。
識別和管理這些合併症可能會影響整體的患者照護和預後。
女性 ALS 性別特異性研究的未來是什麼？
為什麼縮小 ALS 臨床試驗中的性別代表性差距至關重要？
長期以來，ALS 的研究在很大程度上仰賴男性參與者的數據。這導致了在我們理解該疾病對女性有哪些不同影響方面存在差距。為了得到更清晰的藍圖，我們需要更多女性參與臨床試驗。
這意味著要積極招募女性參與者，並設計能夠捕捉對潛在治療方案產生性別特異性反應的研究。
當研究包含均衡的兩性代表時，其結果就更能適用於每個人。這有助於研究人員了解治療方法在男女身上是否產生不同的效果或副作用。
新興研究對女性特異性 ALS 生物標誌物有何顯示？
科學家們也在尋找特定的徵兆或生物標誌物，這可能有助於識別女性的 ALS 或追蹤其進展。這些生物標誌物可能在血液、腦脊髓液中被發現，或通過先進的影像技術被發現。
例如，一些研究正在探索如何通過一種稱為定量感受性磁振造影的技術，觀察大腦鐵含量的變化是否與 ALS 相關。雖然這些研究仍處於早期階段，但它們為開發更有針對性的診斷工具和治療方法帶來了希望。
其目標是朝著未來邁進，使 ALS 照護能針對患者量身定制，並考量包括與性別相關的生物學差異。
定量腦電圖如何衡量 ALS 的皮質功能障礙和運動神經元健康？
定量腦電圖（定量 EEG，簡稱 qEEG）在研究領域中正越來越多地被用於識別與 ALS 相關的皮質功能障礙的客觀、非侵入性生物標誌物。
這項研究的一個重要焦點涉及測量皮質過度興奮性——這是運動皮質的一種早期生理變化，此時神經元表現出過度的電活動。藉由分析特定的頻帶以及整個頭皮的電功率分佈，qEEG 讓研究人員能夠觀察神經網絡完整性和同步性的變化，而這些變化是該疾病進展的特徵。
這些功能性信號提供了寶貴的數據層，補充了傳統的神經影像學，在靜息和任務導向的運動活動期間提供大腦電狀態的高解析度視圖。
必須澄清的是，雖然 qEEG 是用於縱向研究和臨床試驗的強大工具，但目前它在 ALS 的臨床管理中並不是標準的診斷或預後工具。它的作用主要是調查性的，幫助科學家理解 ALS 影響大腦電活動格局的多種方式，並可能提供一種方法來衡量實驗性治療對運動神經元健康的功效。
女性 ALS 管理的未來前景如何？
對 ALS 的研究繼續揭示了影響其發生和進展的複雜因素，尤其是在女性中。雖然雌激素、遺傳易感性和疾病軌跡之間的相互作用仍在探索中，但目前的證據表明，這些因素可能導致了觀察到的男女在 ALS 發病率和症狀呈現方面的差異。
正在進行的研究旨在闡明這些關係，這有可能為更有針對性的治療策略鋪平道路。持續研究這些生物學途徑對於提高我們的認識和改善所有受 ALS 影響人群的預後非常重要。
參考文獻
Handley, E. E., Reale, L. A., Chuckowree, J. A., Dyer, M. S., Barnett, G. L., Clark, C. M., ... & Blizzard, C. A. (2022). Estrogen Enhances Dendrite Spine Function and Recovers Deficits in Neuroplasticity in the prp TDP-43A315T Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. Molecular Neurobiology, 59(5), 2962-2976. https://doi.org/10.1007/s12035-022-02742-5
Raymond, J., Mehta, P., Larson, T., Pioro, E. P., & Horton, D. K. (2021). Reproductive History and Age of Onset for Women Diagnosed with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Data from the National ALS Registry: 2010-2018. Neuroepidemiology, 55(5), 416–424. https://doi.org/10.1159/000516344
Vasconcelos, K. D., Oliveira, A. S. B., Fuchs, L. F. P., Simões, R. S., Simoes, M. D. J., Girão, M. J. B. C., ... & Baracat, E. C. (2020). Action of hormonal therapy in amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review. Revista da Associação Médica Brasileira, 66(11), 1589-1594. https://doi.org/10.1590/1806-9282.66.11.1589
Grassano, M., Moglia, C., Palumbo, F., Koumantakis, E., Cugnasco, P., Callegaro, S., Canosa, A., Manera, U., Vasta, R., De Mattei, F., Matteoni, E., Fuda, G., Salamone, P., Marchese, G., Casale, F., De Marchi, F., Mazzini, L., Mora, G., Calvo, A., & Chiò, A. (2024). Sex Differences in Amyotrophic Lateral Sclerosis Survival and Progression: A Multidimensional Analysis. Annals of neurology, 96(1), 159–169. https://doi.org/10.1002/ana.26933
Smukowski, S. N., Maioli, H., Latimer, C. S., Bird, T. D., Jayadev, S., & Valdmanis, P. N. (2022). Progress in Amyotrophic Lateral Sclerosis Gene Discovery: Reflecting on Classic Approaches and Leveraging Emerging Technologies. Neurology. Genetics, 8(3), e669. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000000669
Cui, C., Longinetti, E., Larsson, H., Andersson, J., Pawitan, Y., Piehl, F., & Fang, F. (2021). Associations between autoimmune diseases and amyotrophic lateral sclerosis: a register-based study. Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration, 22(3-4), 211–219. https://doi.org/10.1080/21678421.2020.1861022
Ghaderi, S., Batouli, S. A. H., Mohammadi, S., & Fatehi, F. (2023). Iron quantification in basal ganglia using quantitative susceptibility mapping in a patient with ALS: a case report and literature review. Frontiers in neuroscience, 17, 1229082. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1229082
Vucic, S., Pavey, N., Haidar, M., Turner, B. J., & Kiernan, M. C. (2021). Cortical hyperexcitability: Diagnostic and pathogenic biomarker of ALS. Neuroscience letters, 759, 136039. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2021.136039
常問問題
ALS 在男性中更常見嗎？
長期以來，ALS 被認為在男性中更為常見。然而，更新的研究表明，女性也可能罹患 ALS，而且我們正在更深入了解它對女性有何不同影響。
雌激素能預防 ALS 嗎？
一些研究表明，在女性中更常見的荷爾蒙——雌激素，可能有助於保護神經細胞。這可能是 ALS 對女性和男性產生不同影響的原因之一。
更年期會改變患 ALS 的風險嗎？
當女性經歷更年期時，其雌激素水平會下降。科學家們正在研究這種荷爾蒙的變化是否會影響女性罹患 ALS 的風險或該疾病的進展方式。
女性 ALS 的首發症狀是什麼？
症狀可能因人而異，但女性可能會感到手臂或腿部無力，或者出現說話或吞嚥問題。有時，這些早期症狀可能會被誤認為是其他疾病。
女性的 ALS 進展是否較慢？
一些研究表明，與男性相比，女性的 ALS 進展速度可能較慢。然而，這是一個需要更多研究才能完全理解的領域。
其他健康問題會影響女性的 ALS 嗎？
是的，一些患有 ALS 的女性也患有自身免疫性疾病，即身體的防禦系統錯誤地攻擊自身的細胞。研究人員正在探索這些疾病與 ALS 之間可能如何相互作用。
為什麼專門研究女性的 ALS 非常重要？
了解 ALS 對女性的不同影響對於制定更好的治療和護理方案至關重要。這有助於確保研究和醫療方法考慮到受該疾病影響的每個人。
女性是否被納入 ALS 臨床試驗？
歷史上，女性在臨床試驗中的代表性不足。目前正努力將更多女性納入研究中，以便我們更深入了解她們在 ALS 方面的特異性經歷。
是否有新方法可以尋找女性的 ALS 生物標誌物？
研究人員正在尋找被稱為生物標誌物的特定徵兆，這有助於更早地發現 ALS 或追蹤其進展。他們正在尋找女性特有的標記物。
Emotiv 是一家神經科技領導者，透過可近用的 EEG 和腦部資料工具，協助推動神經科學研究進展。
醫療免責聲明：本網站提供的資訊僅供教育和參考之用，不構成醫療或健康建議。本內容可能含有錯誤，不應作為做出改變生活的健康、醫療或生活方式選擇的依據。若您對醫療狀況或治療有任何疑問，請務必諮詢您的醫生或其他符合資格的健康提供者的建議。
克里斯蒂安·布爾戈斯
