好像每隔一天就會有關於記憶喪失及尋找更好治療方法的新聞。長期以來,我們似乎只是管理症狀,但現在情況真的開始有改變。研究人員正在以新的方式看待這個問題,從更好地理解大腦到嘗試完全不同的療法。這是一個複雜的領域,但在改善記憶喪失治療方面,我們的前景充滿希望。
記憶力衰退治療的未來:前景如何?
記憶力衰退治療的格局正在發生變化,正從單純的管理症狀轉向積極修飾潛在的疾病進程。
多年來,研究重點主要集中在清除澱粉樣蛋白斑塊上,這是阿茲海默症的一個標誌。雖然針對澱粉樣蛋白的第一代藥物在延緩認知能力下降方面取得了一些成效,但它們並不能逆轉損害或治癒該疾病。這促使了對其他促成因素和更有效治療策略的更廣泛的神經科學探究。
從症狀管理走向疾病修飾
針對阿茲海默症等疾病的目前治療方法主要旨在緩解症狀。然而,記憶力衰退治療的未來已日益聚焦於疾病修飾。這涉及開發能夠阻止甚至逆轉導致認知能力下降之生物學進程的療法。
研究人員正在探索各種方法,不僅針對澱粉樣蛋白,還針對其他有問題的蛋白質(如 tau 蛋白),並解決發炎問題並支持突觸健康(腦細胞之間的連接,這對記憶和認知至關重要)。
其目標是更早、更有效地進行干預,從而有可能預防依疾病進展而產生的重大大腦變化。
早期檢測在未來療法中的重要性
隨著新型疾病修飾療法的出現,在其最早期階段檢測出記憶力衰退及相關疾病的能力變得至關重要。
診斷工具的進步(包括先進的影像技術和日益普及的血液測試)使得在出現顯著症狀的數年前,就能識別出疾病的生物標誌物。這種早期檢測至關重要,因為預計許多未來的療法在神經元發生實質性損害之前啟動時最為有效。
識別處於高風險或處於疾病極早期階段的患者將有助於及時干預,從而最大限度地發揮新興療法的潛在益處。
如何理解和評估臨床試驗資訊
了解臨床試驗的世界可能很複雜,但了解其過程是認識記憶力衰退治療進展的關鍵。臨床試驗是涉及人類的研究,旨在測試新的醫療方法,例如藥物、疫苗或設備。它們通常會經歷以下幾個階段,每個階段都有不同的目標:
第一期:在較小的人群中測試新治療的安全性和劑量。
第二期:在較大的人群中評估該療法的有效性並進一步評估其安全性。
第三期:在大型人群中將新療法與標準療法或安慰劑進行比較,以確認療效、監控副作用並收集可讓新療法得以安全使用的資訊。
第四期:在療法獲得批准並上市後進行,收集有關其風險、益處和最佳用途的額外資訊。
在評估臨床試驗的資訊時,考慮研究設計、參與者人數、被衡量的特定結果以及所報告的結果非常重要。可靠的資訊來源包括著名的醫療機構、政府衛生組織和同行評審的科學期刊。
新興藥物和生物製劑方法
超越澱粉樣蛋白:針對 Tau 蛋白、發炎和突觸健康
第一代獲批用於治療阿茲海默症的藥物(如 lecanemab 和 donanemab)是通過清除大腦中的澱粉樣蛋白斑塊來發揮作用的。這些是積聚並被認為會促成該疾病的蛋白質塊。
雖然這些藥物已顯示出它們可以適度延緩認知能力下降,但它們並不能阻止或逆轉疾病。它們還伴隨著潛在的副作用,例如腦腫脹或出血,並且通常建議處於疾病早期階段的人士使用。攜帶特定基因變異 APOE e4 的人可能面臨面臨這些嚴重副作用的較高風險,這使得在開始治療前進行基因檢測變得十分重要。
但澱粉樣蛋白只是謎題的一小部分。科學家現在正在尋找其他目標:
Tau 蛋白:另一種蛋白質是 tau 蛋白,它會在腦細胞內部形成纏結。這些纏結也是阿茲海默症的一個標誌。研究人員正在開發藥物以防止 tau 蛋白形成這些纏結,或在它們形成後將其清除。
發炎:大腦中被稱為小膠質細胞的免疫細胞可能會過度活躍並引起有害的發炎。了解如何調節這些細胞是研究的一個關鍵領域。
突觸健康:突觸是大腦細胞之間的連接,這對記憶和思考至關重要。保護和修復這些連接是另一個治療目標。
未來的趨勢可能是聯合療法,即同時使用針對該疾病多個方面的藥物。這種方法類似於其他複雜疾病(如愛滋病毒)如何從可怕的診斷轉變為可控的慢性病。
小分子藥物及其潛在優勢
雖然許多較新的生物治療藥物是大分子(例如抗體),但人們對小分子藥物也產生了濃厚的興趣。這些是簡單得多的化學化合物。其潛在優勢包括:
更易於給藥:小分子通常可以口服(口服藥丸),這比靜脈注射更為方便。
更好的大腦穿透性:它們較小的體積可能使其更容易穿過血腦屏障,從而更有效地到達大腦內部的目標靶點。
成本效益:製造小分子有時比生產複雜的生物製劑便宜。
研究人員正在探索可針對疾病過程中涉及之特定酶或途徑的小分子,旨在進行更精準且可能更安全的干預。
老藥新用:治療其他疾病的藥物是否有幫助?
另一個有前景的途徑是重新利用現有藥物——為已獲批治療其他疾病的藥物尋找新用途。這種方法可以顯著加快研發過程,因為這些藥物的安全性和基本藥理學已經得到了充分的了解。
例如,用於治療糖尿病、高膽固醇、甚至某些癌症的藥物,正在被研究其在神經退行性疾病中的潛在益處。其想法是,其中一些藥物可能對大腦健康有益,例如減少發炎、改善血流量或保護神經細胞,而這些並不是它們最初的主要用途。
這項策略透過建立在現有知識和安全數據的基礎上,為潛在的新療法提供了更快的途徑。
神經刺激和腦機介面
除了藥物,科學家們還在探索直接影響大腦活動以幫助緩解記憶力衰退的方法。這涉及使用電信號或磁信號,甚至將大腦連接到計算機。
用於記憶迴路的深部腦刺激 (DBS)
深部腦刺激(DBS)是一項已用於巴金森氏症等疾病的技術。它涉及通過手術將微型電極植入大腦的特定區域。然後,這些電極發送電脈衝以調節異常的大腦活動。
針對記憶力衰退,研究人員正在研究 DBS 是否可用於刺激參與記憶形成和回憶的迴路。其想法是糾正可能導致記憶問題的錯誤信號傳遞。
對於記憶障礙,此方法在很大程度上仍處於實驗階段,目前正在進行研究以確定最佳的目標靶點和刺激模式。
經顱磁刺激 (TMS) 及其非侵入性方法
經顱磁刺激(TMS)提供了一種非侵入性的替代方案。它利用磁場來刺激大腦中的神經細胞。將一個設備放置在頭皮附近,並將磁脈衝傳送到大腦的特定區域。
TMS 在治療抑鬱症方面已顯示出成效,並且正在探究其在增強記憶力方面的應用。通過針對在前腦(在工作記憶中發揮作用)等區域,TMS 旨在無需手術即可改善認知功能。磁脈衝的強度和頻率會被仔細控制以達到預期效果。
聚焦超音波打開血腦屏障以進行藥物遞送
聚焦超音波是另一項正在研究的創新技術。它利用聲波在血腦屏障中建立臨時通道。這一屏障通常會保護大腦,但也會阻止藥物有效地到達大腦。透過使用聚焦超音波,研究人員可以在這個屏障中創造微小的臨時空隙,使旨在治療記憶力衰退的藥物更容易進入大腦。
這種方法可以通過改善藥物向受影響大腦區域的遞送,從而使現有或新的藥物療法更加有效。研究正在著眼於如何精準控制超音波以確保安全性和有效性。
細胞、基因和基於免疫的療法
幹細胞療法用於神經修復的潛力
幹細胞療法是針對記憶力衰退疾病的活躍研究領域。其想法是使用專門的細胞(如幹細胞)來替代或修復受損的腦細胞。這些療法旨在再生神經組織並恢復喪失的功能。
雖然目前在很大程度上仍處於實驗階段,但早期研究正在探索如何引導幹細胞分化為在阿茲海默症等疾病中喪失的特定類型腦細胞。希望這些新細胞可以融入現有的大腦網絡中,並提高認知能力。
神經科學家還在研究幹細胞如何幫助減輕發炎或為大腦提供保護因子。
基因療法以糾正遺傳風險因素(如 APOE4)
目前正在研究基因療法方法以應對遺傳易感性。其中一項策略是使用基因編輯工具(如 CRISPR)來修飾腦細胞內的特定基因。
其目標是糾正或補償促成疾病發展的基因錯誤。這可能涉及改變風險基因的表達或引入保護性基因。將安全有效的基因遞送方法引導至大腦,仍是該領域面臨的一大挑戰。
研發預防阿茲海默症的疫苗
預防性策略也即將到來,且特別側重於研發疫苗。類似於疫苗預防傳染病的方式,研究人員正在探索各種方法,來訓練免疫系統,以針對並清除在阿茲海默症等疾病期間大腦中累積的異常蛋白質。這包括研發促使免疫系統攻擊澱粉樣蛋白斑塊或 tau 蛋白纏結的疫苗。
雖然這一概念很有前景,但仍存在重大障礙,包括確保疫苗能引發正確的免疫反應而不會引起有害的副作用(如腦部發炎)。臨床試驗正在進行,以評估這些新型候选疫苗的安全性和有效性。
先進診斷和個人化醫療的角色
人工智慧和機器學習在診斷和治療中的應用
弄清楚是什麼原因導致記憶力衰退一直很棘手。醫生以前依賴於與患者交談、記憶測試以及有時進行腦部掃描的綜合方法。
但如果我們能更早地獲得更清晰的畫面呢?這正是先進診斷(尤其是由人工智慧 (AI) 和機器學習 (ML) 提供支援的診斷)開始發揮巨大作用的地方。
這些工具可以分析海量數據(例如腦部掃描、基因資訊,甚至是某人說話或移動方式的細微變化),以發現人眼可能會忽略的模式。
其目標是從治療症狀轉向了解記憶問題的根本原因,並為每位患者量身定制治療方案。以下是人工智慧和機器學習正在改變遊戲規則的方式:
更早、更準確的診斷:AI 算法可以以難以置信的速度和精度分析 MRI 或 PET 掃描,識別出在標準審查中可能不明顯的早期疾病跡象。它們還可以篩查基因數據以識別風險因素,例如 APOE 基因的特定版本,這會影響一個人患上某些記憶疾病的可能性。
預測疾病進展:藉由從成千上萬名患者的数据中學習,ML 模型可以幫助預測記憶相關疾病在特定個人中可能會如何進展。這使醫生和患者能夠更好地為未來做好規劃。
個人化治療方案:一旦做出診斷並了解疾病的可能進程,AI 可以幫助患者匹配最適合的治療方案。這可能涉及選擇特定藥物、建議生活方式的改變、甚至根據個人的獨特生物學特徵推薦參與特定的臨床試驗。
藥物發現與研發:AI 還在加快開發新療法的進程。它可以分析複雜的生物學數據以確定潛在的藥物靶點,甚至是預測哪些現有藥物可以重新用於治療記憶力衰退疾病。
例如,研究人員正在使用 ML 來分析語音模式。在文字選擇、句子結構或停頓方面的細微變化,都可以在顯著的記憶力衰退顯現之前許久,成為認知功能下降的指標。同樣地,AI 可以處理來自可穿戴感測器的數據,以追蹤睡眠、活動水平甚至是步態的變化,所有這些都可以是早期預警信號。
在先進診斷的引導下,這種向個人化醫療的轉變為面臨記憶力衰退的人士帶來了更有效干預和更好結果的希望。這關乎了解每個人病情之獨特生物學指紋,以引導其走向最合適的前行之路。
靶向神經退行性治療的未來
雖然目前針對阿茲海默症及相關失智症的治療側重於控制症狀或清除澱粉樣蛋白等蛋白質積聚,但它們無法逆轉已經造成的損害。然而,有前景的研究正在進行中。
科學家們正在探索新的化合物,這些化合物可以增強大腦信號以恢復認知功能,正如最近在小鼠身上進行的一項研究所示。其他研究工作則使用 CRISPR 等先進工具來理解這些疾病背後複雜的遺傳因素,旨在開發出針對根本原因的療法。
將不同治療方法相結合的想法(可能同時針對澱粉樣蛋白和 tau 蛋白)也越來越受到關注。這是一個複雜的謎題,但隨著對新藥、基因編輯甚至是可降低風險之生活方式干預的持續研究,未來不僅在延緩記憶力衰退,而且在潛在恢復已失去的功能方面,都抱持著更多的希望。
參考文獻
Bucur, M., & Papagno, C. (2023). Deep brain stimulation in Parkinson disease: a meta-analysis of the long-term neuropsychological outcomes. Neuropsychology review, 33(2), 307-346. https://doi.org/10.1007/s11065-022-09540-9
Phipps, C. J., Murman, D. L., & Warren, D. E. (2021). Stimulating memory: reviewing interventions using repetitive transcranial magnetic stimulation to enhance or restore memory abilities. Brain Sciences, 11(10), 1283. https://doi.org/10.3390/brainsci11101283
Kong, C., Ahn, J. W., Kim, S., Park, J. Y., Na, Y. C., Chang, J. W., ... & Chang, W. S. (2023). Long-lasting restoration of memory function and hippocampal synaptic plasticity by focused ultrasound in Alzheimer's disease. Brain Stimulation, 16(3), 857-866. https://doi.org/10.1016/j.brs.2023.05.014
Liu, X. Y., Yang, L. P., & Zhao, L. (2020). Stem cell therapy for Alzheimer's disease. World journal of stem cells, 12(8), 787–802. https://doi.org/10.4252/wjsc.v12.i8.787
Rosenberg, J. B., Kaplitt, M. G., De, B. P., Chen, A., Flagiello, T., Salami, C., ... & Crystal, R. G. (2018). AAVrh. 10-mediated APOE2 central nervous system gene therapy for APOE4-associated Alzheimer's disease. Human Gene Therapy Clinical Development, 29(1), 24-47. https://doi.org/10.1089/humc.2017.231
Lehrer, S., & Rheinstein, P. H. (2022). Vaccination Reduces Risk of Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease and Other Neurodegenerative Disorders. Discovery medicine, 34(172), 97–101.
Thakur, A., Bogati, S., & Pandey, S. (2023). Attempts to Develop Vaccines Against Alzheimer's Disease: A Systematic Review of Ongoing and Completed Vaccination Trials in Humans. Cureus, 15(6), e40138. https://doi.org/10.7759/cureus.40138
常見問題集
醫生目前嘗試治療記憶力衰退的最新方法有哪些?
科學家正在研究超越單純幫助緩解症狀的新療法。他們正在尋找實際修復大腦中導致記憶力衰退之問題的方法,例如清除有害蛋白質或減輕腫脹。一些新想法包括使用特殊藥物、對大腦進行電刺激、甚至使用你自己的身體細胞來修復損傷。
為什麼儘早發現記憶力衰退對於未來的治療如此重要?
及早發現記憶力衰退就像是在問題變得太大之前將其排除。當醫生能夠在記憶力衰退的初始階段識別它時,他們就有更好的機會阻止或延緩損害。這意味著新療法如果在腦部受到太嚴重影響之前使用,效果可能會好得多。
科學家如何嘗試製造不僅僅針對澱粉樣蛋白斑塊的藥物?
在很長一段時間裡,研究重點都集中在澱粉樣蛋白斑塊上,這是大腦中的粘性斑塊。但科學家現在知道,其他因素,如 tau 蛋白纏結(另一種蛋白質積聚)、發炎(大腦腫脹)以及腦細胞之間如何交流的問題,也扮演著重要角色。目前正在開發新藥來解決這些其他問題,並通常與針對澱粉樣蛋白的藥物配合使用。
用於記憶力衰退的小分子藥物有何特別之處?
小分子藥物就像是微型鑰匙,可以解鎖大腦中特定的靶點。它們通常可以口服,使其更易於使用。科學家正在將這些藥物設計得非常精準,旨在修復腦細胞中的特定問題,而不會引起太多副作用。
用於治療其他健康問題的藥物有助於緩解記憶力衰退嗎?
是的,有時確實如此!這被稱為藥物「老藥新用」。科學家正在測試已獲批用於治療糖尿病或癲癇等疾病的藥物,看看它們是否也有助於緩解記憶力衰退。這是一種尋找潛在療法的更快方式,因為我們已經非常了解這些藥物是如何發揮作用的,以及它們是否安全。
深部腦刺激 (DBS) 如何幫助改善記憶問題?
深部腦刺激涉及在大腦的特定部位放置微型電極。這些電極會發送電信號,有助於調節大腦的活動。對於記憶力衰退,目前正在探索 DBS 以幫助改善對記住事物至關重要的大腦迴路功能。
什麼是經顱磁刺激 (TMS) 以及它如何提供幫助?
經顱磁刺激(簡稱 TMS)利用磁場刺激大腦中的神經細胞。這是一種非侵入性方法,意味著它不需要手術。透過針對參與記憶的特定大腦區域,TMS 可能有助於改善記憶力衰退患者的認知功能。
聚焦超音波如何用於治療記憶力衰退?
聚焦超音波是一項利用聲波在非常特定的部位產生熱量或壓力的技術。其中一個令人興奮的用途是暫時打開血腦屏障,這是大腦周圍的一個保護罩。這使得通常無法進入大腦的藥物能夠更有效地到達其目標靶點。
什麼是幹細胞療法,它如何幫助修復大腦?
幹細胞是特殊的細胞,可以轉化為體內許多不同類型的細胞。在治療記憶力衰退的幹細胞療法中,醫生希望使用這些細胞來替代受損的腦細胞,或幫助大腦自我修復。這是修復阿茲海默症等疾病造成之損害的一個很有前景的領域。
基因療法如何幫助有記憶力衰退風險的人?
基因療法旨在糾正或替代會增加記憶力衰退風險的缺陷基因,例如 APOE 基因的特定版本 (APOE4)。透過改變遺傳密碼,科學家希望降低一個人的風險,甚至從一開始就預防該疾病的發展。
目前是否正在研發預防阿茲海默症的疫苗?
是的,研究人員正在研究能幫助人體免疫系統抵抗導致阿茲海默症的大腦變化的疫苗。其想法是訓練免疫系統在有害蛋白質(如澱粉樣蛋白或 tau 蛋白)造成顯著損害之前將其清除。
人工智慧 (AI) 如何幫助診斷和治療記憶力衰退?
人工智慧和機器學習正在成為強大的工具。它們可以比人類更快地分析大量的醫療數據(例如腦部掃描和患者病史)。這有助於醫生更早地發現記憶力衰退跡象、確定具體原因,甚至能預測哪些治療方案對每位患者最為有效。
Emotiv 是一家神經科技領導者,透過可近用的 EEG 和腦部資料工具,協助推動神經科學研究進展。
克里斯蒂安·布爾戈斯




